X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

Definition

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

Selektive Störung der T-Zell-Immunantwort, die zu einer inadäquaten Reaktion des Organismus bei Einwirkung immunogener Reize führt und zu Erkrankungen, insbesondere durch intrazelluläre Erreger, mit begleitenden endokrinen und intestinalen Symptomen.

Ätiologie

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• primär angeborener Immundefekt
• genetisch bedingt: Mutation im FOXP3-Gen (defekter Transkriptionsfaktor): x-chromosomal vererbt

Epidemiologie

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• seltene Erkrankung
• genaue epidemiologische Angaben liegen nicht vor

Differentialdiagnosen

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• Di George-Syndrom
• Autoimmun Polyendokrinopathie-Candidiasis-Ektodermale Dystrophie
• Autoimmunlymphoproliferatives Syndrom
• T-B-NK- SCID (Zelldefekt)
• T-B+NK- SCID (Zelldefekt)
• T+B+ SCID (Zelldefekt)
• T-B+ NK+ SCID (Zelldefekt)
• T-B-NK+ SCID (Zelldefekt)

Anamnese

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• gehäufte bakterielle/virale Infekte?
• schwerer Verlauf auch einfacher Infekte?
• Hauterscheinungen?
• Durchfälle/Magen-Darmbeschwerden?
• Wachstumsstörungen?
• bekannte chronische Vorerkrankungen?
• bekannte Autoimmunerkrankungen?
• medikamentöse Immunsuppression?
• Familienanamnese

Diagnostik

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• internistische Untersuchung: kardiopulmonale Untersuchung, Lymphknotenpalpation
• Labor:
  
  
  • Differentialblutbild
  • Blutausstrich
  • Virusserologie
  • Auto-Ak-Suche
  • Direkte Erregerdiagnostik aus Sputum, Stuhl, Urin, Rachenabstrich  → Serologie wegen Immundefekt trotz Infektion oft negativ!
  • Knochenmarkpunktion
  • immunologisches Screening:
    
    
    • B-Zellsystem: Elektrophorese, Immunglobuline und IgG-Subklassen, Impfantikörper: Diphtherie, Tetanus, Masern, Polio, Pneumokokken, Hämophilus
    • T-Zellsystem: CD4, CD8, aktivierte T-Zellen, doppelt negative T- und NK-Zellen, Mitogenstimulation
    • Phagozyten: O₂-Radikalbildung
    • Komplement: C3, CH50, AP50
  • molekulargenetische Untersuchung

Klinik

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

T-Zelldefekt:

• bis zum 5. Lebensjahr einsetzende massive Kymphoproliferation mit:
• Lymphadenopathie
• morbiliformes Exanthem durch mütterliche T-Zellen oder Blutprodukte
• chronische, therapieresistente Diarrhoe
• Hepatosplenomegalie
• isolierte Splenomegalie in 1/3 der Fälle
• keine B-Symptomatik
• Infektionen mit intrazellulären Erregern:
  
  • Mykobakterien
  • Viren (EBV,CMV, VZW, Noro-/Rota-/Adenoviren)
  • Mykosen

Weitere mögliche Symptome:

• psoriatiforme oder ekzematöse Dermatitis
• Nageldystrophie
• Blasenbildung der Haut (bullöses Pemphigoid)
• Glukoseintoleranz/Diabetes mellitus
• Hypoparathyreoidismus
• M. Addison
• Hypothyreose
• Hypogonadismus
• Autoimmunhepatitis

Therapie

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

Kausale Therapie:

• Knochenmarkstransplantation (selten)
  

Symptomatische Therapie:

• Splenektomie + Impfung gegen bekapselte Erreger
• Infektionsprophylaxe:
  
  • Hygienemaßnahmen
  • Pneumocystis-Pneumonieprophylaxe mit Cotrimoxazol
  • frühzeitige und intensive antimikrobielle Therapiv
  • evtl. Glukokortikoide bei Zytopenien
  • bei Transfusionsbedarf: nur leukozytendepletierte und bestrahlte EKs
  • nur Totimpfungen vornehmen!
  • Hormonsubstitution bzw. Therapie der endokrinen Symptome

Komplikationen

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• schwere rezidivierende Infektionen
• Sepsis
• Tod durch Organversagen
• Komplikationen der endokrinen Störungen

Zusatzhinweise

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

• Ähnlichkeit zum APECED-Syndrom = autoimmunes polyglanduläres Syndrom Typ I

Literaturquellen

X-chromosomal vererbte Immundysregulation, Polyendokrinopathie und Enteropathie (IPEX-Syndrom)

1. Herold G (2006) - Innere Medizin - Gerd Herold und Mitarbeiter, Köln