Tyrosinämie Typ I

Definition

Tyrosinämie Typ I

• Störung des Tyrosinabbaus mit Akkumulation toxischer Metabolite

Ätiologie

Tyrosinämie Typ I

Autosomal-rezessiv vererbter Enzymdefekt der Fumarylacetoacetathydrolase (FAH)-> Akkumulation von Tyrosin und Succinylaceton

Epidemiologie

Tyrosinämie Typ I

• Inzidenz: 1 / 100 000

• Regionale Häufung: z.B. in Quebec: 1 / 20 000

Differentialdiagnosen

Tyrosinämie Typ I

• Kongenitale erythropoetische Porphyrie
• Chronische hepatische Porphyrien
• Akute hepatische Porphyrien
• Medikamenteninduzierte und toxische Leberschäden
• Cholestase durch Hepatitis und Leberzirrhose
• Fulminantes Leberversagen
• Hepatoportale Enzephalopathie

Anamnese

Tyrosinämie Typ I

• Beginn im Neonatal- / Kleinkindalter ?
• Medikamentenanamnese
• Miktion

Diagnostik

Tyrosinämie Typ I

• Urin:

1. Tyrosin
2. Succinylaceton (für Neonatalsreening geeignet!)

• Sono Abdomen: Lebermorphologie

• Regelmäßige Messungen des (lektin-reaktiven) α-Fetoproteins

Klinik

Tyrosinämie Typ I

• Parästhesien
• Tachykardie
• Hypertonie
• Dyspnoe
• Bauchkoliken
• Emesis
• Muskelschwäche / Parese
• Obstipation / Diarrhö
• Ikterus
• Fieber
• Oligurie
• Somnolenz
• Kopfschmerzen
• Neuralgien
• Krampfanfälle
• Psychosen

Therapie

Tyrosinämie Typ I

1. Nitisinon (NTBC)
2. Tyrosin- und Phenylalaninarme Diät
3. Lebertransplantation (bei therapierefraktärer Erkrankung, Leberversagen, Leberzirrhose)

Komplikationen

Tyrosinämie Typ I

• Aszendierende Polyneuropathie
• Zwerchfelllähmung
• Niereninsuffizinz durch Tubulopathie
• Hypophosphatämische Rachitis
• Kardiomyopathie
• Leberversagen
• Hepatozelluläres Karzinom

• Unbehandelt: Tod

Zusatzhinweise

Tyrosinämie Typ I

• Nur Succinylaceton (SUAC) ist für ein Screening geeignet !

• Therapiebeginn vor dem 2. Lebensjahr wichtig: 90% werden so später nicht transplantationspflichtig

Literaturquellen

Tyrosinämie Typ I

1. Rodeck, B, Baumann U (2004) – Tyrosinämie Typ I – Monatsschrift Kinderheilkunde, 152(10):1095-1101
2. Schlump JU, Perot C, Ketteler K, Schiff M, Mayatepek E, Wendel U, Spiekerkoetter U (2008) – Severe neurological crisis in a patient with hereditary tyrosinaemia type I after interruption of NTBC treatment – J Inherit Metab Dis; PMID: 18500574 [Epub ahead of print]
3. Leong TY, Leong AS (2005) – Epidemiology and carcinogenesis of hepatocellular carcinoma – HPB (Oxford),7(1):5-15
4. McKiernan PJ (2006) – Nitisinone in the treatment of hereditary tyrosinaemia type 1 – Drugs, 66(6):743-50  
5. Allard P, Grenier A, Korson MS, Zytkovicz TH (2004) – Newborn screening for hepatorenal tyrosinemia by tandem mass spectrometry: analysis of succinylacetone extracted from dried blood spots – Clin Biochem, 37:1010 –5