Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

Definition

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• handelt sich um erbliche Störungen der Abwehr von Mykobakterien und weiteren intrazellulären Keimen
• bedingt durch Defekte in der Interferon-γ-Interleukin-12-Achse

Ätiologie

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• Krankheitsauslösende genetische Veränderungen wurden in den Genen für die Rezeptoren von IFN-γ und IL-12, für STAT1 und IL-12p40 gefunden
• an häufigsten sind der partielle IFN-γ-Rezeptor-1 und der IL-12-Rezeptor-beta-1-Defekt
• außerhalb des skizzierten Systems können auch NEMO und weitere noch nicht präzise bekannte Gene betroffen sein
• Störungen werden dominant oder rezessiv vererbt und können partiell oder vollständig sein
• bei partiellen Formen kommt überschießende Granulombildung vor
• während bei vollständigen Abwehrschwächen die Granulombildung gestört ist

Epidemiologie

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

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Differentialdiagnosen

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• Morbus Crohn
• Osteomyelitis und Spondylodiszitis
• Nichtbakterielle Osteomyelitis
• Morbus Crohn
• Eosinophiles Granulom
• Akute hämatogene Osteomyelitis

Anamnese

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• Inspektion
• Familienanamnese
• genetische Analysen
• lokaler oder ausgedehnter Befall?
• Erreger?
• Fieberschübe?
• Hepatosplenomegalie?
• Pneumonie?
• Knochenläsion?
• Darmbefall?
• Lymphknotenbefall?

Diagnostik

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• ein funktionelles Screening auf zelluläre Reaktionen nach Rezeptorstimulation im Vollblutansatz gefolgt von genetischen Analysen ist zu empfehlen

Klinik

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• Erscheinungsbilder sind aufgrund der variablen Pathophysiologie  und trotz des begrenzten Erregerspektrums recht vielgestaltig
• die Erregerisolation ist somit wegweisend
• das Erregerspektrum dieser Erkrankungsgruppe ist relativ einheitlich begrenzt
• im Vordergrund stehen lokale und systemische Infektionen mit Mykobakterien
• am häufigsten sind atypische Mykobakterien, insbesondere Mykobakterium-avium-Komplex (MAC) und BCG-itis nach Tuberkuloseimpfung (BCG, Bacillus Calmette-Guérin)
• echte Tuberkuloseerreger und Salmolleninfektionen fanden sich seltener
• Listerien und Virusinfektionen (VZV, CMV, RSV) wurden nur in Einzelfällen beschrieben
• es kommt entweder nur zu lokalen Befall oder zu ausgedehnten, auch systemischen Infektionen mit Fieberschüben, Hepatosplenomegalien, Pneumonien, Knochenläsionen und Darmbefall
• auch Lymphknotenbefall ist häufig, wobei aber der isolierte, oft anzutreffende einseitige Befall von Halslymphknoten durch MAC kaum jemals auf eine erbliche Störung zurückzuführen ist
• mehrfach sind Verwechslungen mit eosinophilem Granulom, chronisch rekurrierender multifokaler Osteomyelitis und Morbus Crohn vorgekommen 

Therapie

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• die antimikrobielle Therapie sollte danach ausgerichtet werden, ob es sich um langsam oder schnell wachsende atypische Mykobakterien oder echte Tuberkulose bzw. andere Erreger handelt
• es sollte ein Antibiogramm angestrebt werden
• bei partiellen Defekten sind zusätzliche pharmakologische Dosen von IFN-γ wirksam
• bei kompletten Defekten ist dagegen höchstens IFN-alpha effektiv
• bei kompletten Abwehrdefekten ist eine Knochenmarktransplantation mit myeloablativer Konditionierung ohne T-Zell-depletion von einem HLA-identischen Spender (möglichst Geschwister) anzustreben

Komplikationen

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

• Hemmung von Spenderzellen durch hohen IFN-γ-Spiegel im Empfänger
• Exazerbation durch persistierende Mykobakterien
• überschießende Granulombildung, z.B. im ZNS unter Rekonstruktion mit Spenderzellen

Zusatzhinweise

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

Prognose:

• bei partiellen Defekten meist gut
• bei kompletten Defekten und fehlendem Therapieerfolg ungünstig

Literaturquellen

Spezifische Defekte bei der Abwehr von Mykobakterien

1. C.P. Speer, M. Gahr - Pädiatrie - Springer Verlag
2. A.C. Muntau - Intensivkurs Pädiatrie - Urban u. Fischer