Ovarialkarzinom

Definition

Ovarialkarzinom

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Das Ovarialkarzinom ist ein maligner epithelialer Tumor der Eierstöcke.


Ätiologie

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Ätiologie des Ovarialkarzinoms:

Genetik:

  • BRCA-1/ BRCA-2 (Lebenszeitrisiko: 10-20%) [3]
  • MSH2, MLH1, PMS1, PMS2 → Lynch-Syndrom

Risikofaktoren: [4]

  • Alter
  • Nulliparität, Infertilität
  • Hormontherapie [2]
  • Familiäre Fälle von Ovarialkarzinom
  • Frühe Memarche und späte Menopause
  • perineale Talkum Applikation
  • Dermatomyositis, Polymyositis
  • Endometriose [12]
  • PCO-Syndrom [13]
  • BRCA-Mutationen; bei ca. 10% der Fälle [14]
  • HNPCC-Syndrom
  • Zigarettenrauchen (↑ Risiko für muzinöses Ovarialkarzinom) [15]
  • Adipositas (Risiko gering erhöht) [16]

Protektive Faktoren für ein Ovarialkarzinom:

  • Gebrauch von hormonellen Antikonzeptiva [17]
  • Multiparität
  • Hysterektomie (minus 34% in einer Metaanalyse) [18]
  • Tubarligation (ebenfalls minus 34% in einer Metaanalyse) [19]
  • Stillen (Trend) [20]
  • Progesteroneinnahme [21]

Epidemiologie

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Epidemiologische Daten zum Ovarialkarzinom:

  • Häufigster maligner Tumor der Eierstöcke
  • Lebenszeitrisiko: 1,8% [1]
  • Altersgipfel: 50-70 Jahre

Inzidenz: [1]

  • in Südafrika: 5.2 pro 100 000 Frauen/ Jahr
  • in Nordamerika: 10,7 pro 100 000 Frauen/ Jahr
  • in Deutschland: 12 pro 100 000 Frauen/ Jahr
  • in Dänemark: 14,2 pro 100 000 Frauen/ Jahr
  • In Industriestaaten ist eine 2x Inzidenzrate anzufinden.
  • Die Inzidenzrate steigt mit dem Alter

Differentialdiagnosen

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Keine Differentialdiagnosen bekannt


Anamnese

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Folgende Symptomatik kann beim Ovarialkarzinom erwartet werden:

  • ↑ Bauchumfang?
  • Tastbarer Tumor im Unterbauch?
  • Gewichtsabnahme?
  • Unterleibsschmerzen?
  • Meteorismus?
  • Obstipation?
  • Atemnot?
  • Schmerzhaftes Wasserlassen?
  • Vergrößerte Lymphknoten in der Leiste oder supraklavikulär?
  • Fieber, Nachtschweiß, Gewichtsverlust?

Diagnostik

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Diagnostisches Vorgehen beim Ovarialkarzinom:

1. Klinische und gynäkologische Untersuchung

  • Schwangerschaftstest; Pap Test, Koloposkopie
  • Rektale und vaginale Palpitation → ggf. knotige Strukturen im kleinen Becken

2. Labor:

  • großes Blutbild: Allgemeinstatus des Patienten
  • Tumormarker: CA-125 (in 80% erhöhte Werte; > 65 E/ml; normal < 35U/ml)
  • evtl. (bei Verdacht) Tests auf BRCA-Mutationen oder HNPCC

3. Ultraschall:

  • nichtinvasive, schneller diagnostischer Test bei Tumoren der Adnexen
  • noduläre Strukturen, teils dicke Septumbildungen, Aszites, evtl. LK-Vergrößerungen nachweisbar

4. Bildgebende Untersuchungen:

  • Röntgen-Thorax: Ausschluss von pulmonalen Fernmetastasen
  • CT oder MRT  Abdomen/Becken: Untersuchung der Zusatzbefunde (Gastrointestinale oder urologische Befunde); Staging und Re-staging des Tumorprozesses
  • evtl. diagnostische Laparoskopie: Peritonealzytologie, Lymphknoten + peritoneale Probenentnahme; Staging; bei diagnostischer Unsicherheit (sonst ohenhin Operation therapeutisch)
  • evtl. gastrointestinale Bildgebung: Barium-Breischluck, Endoskopie → bei Verdacht auf gastrointestinale Infiltration
  • evtl. Mammographie: Indikation: Frauen > 40 Jahre; Ausschluss von Brustkrebs mit Ovarialmetastasen

Klinik

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Klinische Fakten zum Ovarialkarzinom:

  • Evtl. uterine Blutungen; Gewichtsabnahme; supraklavikuläre Lymphadenopathie; tastbarer Tumor
  • Unterbauchschmerzen + Druck, Obstipation; ggf. Aszites oder HämoperitoneumGastrointestinale Metastasen
  • Dysurie, HämaturieUrologische Metastasen
  • Neurologische Symptome (Lethargie, Epileptische Anfälle, Koma) → ZNS Metastasen
  • Ikterus, PruritusLebermetastasen [4]
  • Bluthusten, DyspnoeLungenmetastasen (häufig)

Therapie

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Folgende therapeutische Möglichkeiten stehen beim Ovarialkarzinom zur Verfügung:

1. Chirurgischer Eingriff: [4,7]

nötig zur Diagnosestellung sowie für Staging und Therapie!

  • Methode der Wahl
  • Indikation: Stadium 1-4
  • Methoden: Laparoskopische unilaterale/ bilaterale Adenexektomie oder totale Hysterektomie → radikale Resektion oder Intervall-Debulking (nach einer Induktionstherapie mit 3 Zyklen)
  • Desweiteren: Omenektomie; Lymphadenektomie,  [8]

2. postoperative Chemotherapie: [9]

  • Indikation:Stadium 1b -4
  • Protokoll: Carboplatin + Paclitaxel oder Docetaxel (3wöchiger Zyklus)
  • Methode: IV oder intraperitoneal [10]

3. Neoadjuvante Chemotherapie: [11]

  • Indikation: permanent oder temporär inoperable Patienten; erneutes Staging nach neoadjuvanter Behandlung
  • Liposomales Doxorubicin + Carboplatin

Komplikationen

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Mögliche Komplikationen des Ovarialkarzinoms umfassen:

  • Metastasen
  • Peritonitis
  • Infertilität
  • intra- und postoperative Komplikationen (Harnblase-, Harnleiter, Darmverletzungen, starke Blutungen; Fistelbildung, Infektion, Ileus)
  • letaler Ausgang

Zusatzhinweise

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Stadiumeinteilung nach Figo: [4]

Stadium 1: Tumor begrenzt auf Ovarien

  • 1a: Unilateraler Tumor
  • 1b: Bilateraler Tumor
  • 1c: maligner Aszites oder kapselinfiltrierendes Wachstum + 1a/1b

Stadium 2: uni-/ bilateraler Tumor + Ausbreitung ins Becken

  • 2a: Endometriale und/oder Tuba uterina-Infiltration
  • 2b: Infiltration anderer Beckenorgane
  • 2c: maligner Aszites + 2a/2b

Stadium 3: uni-/ bilateraler Tumor + Ausbreitung ausserhalb des Beckens

  • 3a: Mikroskopische Peritonealmetastasen ausserhalb des Beckens
  • 3b: Makroskopische Peritonealmetastasen ausserhalb des Beckens (max. Durchmesser: < 2cm)
  • 3c: Makroskopische Peritonealmetastasen ausserhalb des Beckens (max. Durchmesser: > 2cm) + positive lokoregionäre Lymphknoten

Stadium 4: uni-/ bilateraler Tumor +Fernemtastasen

Prognose: [4]

5-Jahres-Überlebensrate

  • Gesamt: 45% [6]
  • Stadium 1: 80-85%
  • Stadium 2: 70%
  • Stadium 3: 30-45%
  • Stadium 4: 19%



Literaturquellen

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  1. Management des Ovarialkarzinoms: Interdisziplinäres Vorgehen - Rolf Kreienberg - Springer Verlag, Berlin, 2009
  2. Mørch LS, Løkkegaard E, Andreasen AH, Krüger-Kjaer S, Lidegaard O. Hormone therapy and ovarian cancer. JAMA. Jul 15 2009;302(3):298-305
  3. Ramus SJ, Kartsonaki C, Gayther SA, Pharoah PD, Sinilnikova OM, Beesley J, et al. Genetic Variation at 9p22.2 and Ovarian Cancer Risk for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. J Natl Cancer Inst. Jan 19 2011;103(2):105-116.
  4. Praxisbuch Gynäkologische Onkologie - Edgar Petru - Springer Verlag, Berlin, 2011
  5. Vo C, Carney ME. - Ovarian cancer hormonal and environmental risk effect. - Obstet Gynecol Clin North Am. 2007 Dec;34(4):687-700, viii.
  6. Woodward ER, Sleightholme HV, Considine AM, Williamson S, McHugo JM, Cruger DG. Annual surveillance by CA125 and transvaginal ultrasound for ovarian cancer in both high-risk and population risk women is ineffective. BJOG. Dec 2007;114(12):1500-9.
  7. van der Burg ME, van Lent M, Buyse M, et al. The effect of debulking surgery after induction chemotherapy on the prognosis in advanced epithelial ovarian cancer. Gynecological Cancer Cooperative Group of the European Organization for Research and Treatment of Cancer. N Engl J Med. Mar 9 1995;332(10):629-34.
  8. Park JY, Eom JM, Kim DY, Kim JH, Kim YM, Kim YT, et al. Secondary cytoreductive surgery in the management of platinum-sensitive recurrent epithelial ovarian cancer. J Surg Oncol. Jan 15 2010
  9. Katsumata N, Yasuda M, Takahashi F, Isonishi S, Jobo T, Aoki D, et al. Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. Oct 17 2009;374(9698):1331-8.
  10. Elit L, Oliver TK, Covens A, Kwon J, Fung MF, Hirte HW. Intraperitoneal chemotherapy in the first-line treatment of women with stage III epithelial ovarian cancer: a systematic review with metaanalyses. Cancer. Feb 15 2007;109(4):692-702.
  11. Pignata S, Scambia G, Ferrandina G, et al. Carboplatin Plus Paclitaxel Versus Carboplatin Plus Pegylated Liposomal Doxorubicin As First-Line Treatment for Patients With Ovarian Cancer: The MITO-2 Randomized Phase III Trial. J Clin Oncol. Sep 20 2011;29(27):3628-35.
  12. Van Gorp T, Amant F, Neven P, Vergote I, Moerman P. Endometriosis and the development of malignant tumours of the pelvis. A review of literature. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2004;18(2):349.
  13. Chittenden BG, Fullerton G, Maheshwari A, Bhattacharya S. Polycystic ovary syndrome and the risk of gynaecological cancer: a systematic review. Reprod Biomed Online. 2009;19(3):398.
  14.  Boyd J. Specific keynote: hereditary ovarian cancer: what we know. Gynecol Oncol. 2003;88(1 Pt 2):S8.
  15. Jordan SJ, Whiteman DC, Purdie DM, Green AC, Webb PM. Does smoking increase risk of ovarian cancer? A systematic review. Gynecol Oncol. 2006;103(3):1122.
  16. Olsen CM, Green AC, Whiteman DC, Sadeghi S, Kolahdooz F, Webb PM. Obesity and the risk of epithelial ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2007;43(4):690.
  17. Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer, Beral V, Doll R, Hermon C, Peto R, Reeves G. Ovarian cancer and oral contraceptives: collaborative reanalysis of data from 45 epidemiological studies including 23,257 women with ovarian cancer and 87,303 controls. Lancet. 2008;371(9609):303.
  18. Whittemore AS, Harris R, Itnyre J. Characteristics relating to ovarian cancer risk: collaborative analysis of 12 US case-control studies. II. Invasive epithelial ovarian cancers in white women. Collaborative Ovarian Cancer Group. Am J Epidemiol. 1992;136(10):1184.
  19. Cibula D, Widschwendter M, Májek O, Dusek L. Tubal ligation and the risk of ovarian cancer: review and meta-analysis.Hum Reprod Update. 2011;17(1):55.
  20.  Ness RB, Grisso JA, Cottreau C, Klapper J, Vergona R, Wheeler JE, Morgan M, Schlesselman JJ. Factors related to inflammation of the ovarian epithelium and risk of ovarian cancer. Epidemiology. 2000;11(2):111.
  21. Risch HA. Hormonal etiology of epithelial ovarian cancer, with a hypothesis concerning the role of androgens and progesterone. J Natl Cancer Inst. 1998;90(23):1774.

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