Osteomyelofibrose

Definition

Osteomyelofibrose

Die Osteomyelofibrose gehört zu den myeloproliferativen Erkrankungen mit folgenden Merkmalen:

• Es besteht eine Splenomegalie.
• Es kommt zu einer hochgradigen Fibrosierung und Sklerosierung des blutbildenden Knochenmarks.
• In Milz und Leber findet die extramedulläre Blutbildung statt.
• Es finden sich unreife Zellvorstufen im Blut.

Die Osteomyelofibrose kann primär (eigenständig) oder sekundär bei anderen Knochenmarkserkrankungen auftreten.

Ätiologie

Osteomyelofibrose

Als mögliche Ursachen einer Osteomyelofibrose werden angesehen:

• genetische Veränderungen
• Umwelteinflüsse (physikalische, chemische, ionisierende Strahlen)
• andere Knochenmarkserkrankungen, die in eine Osteomyelofibrose übergehen

Epidemiologie

Osteomyelofibrose

Zur Epidemiologie der Osteomyelofibrose liegen folgende Daten vor:

• mittleres Erkrankungsalter: 50-65 Jahre
• 0,3 Erkrankungen /100.000 Einwohner/ Jahr (seltene Erkrankung) [6]
• w ≥ m

Differentialdiagnosen

Osteomyelofibrose

• Haarzell-Leukämie
• Myelodysplastische Syndrome
• Chronische myeloische Leukämie
• Multiples Myelom
• Hodgkin-Lymphom
• Neutropenie (durch Bildungsstörungen im Knochenmark)
• Polyzythämie

Anamnese

Osteomyelofibrose

Bei der Osteomyelofibrose sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Druck im linken Oberbauch?
• Gewichtsverlust?
• Schwäche? Müdigkeit?
• Rezidivierende Fieberschübe?
• Appetitlosigkeit ?
• Nachtschweiß ?
• Gelenkschmerzen ?
• Sehstörungen ?
• Durchfall?
• Juckreiz der Haut?
• Neigung zu verlängerten Blutungen?

Diagnostik

Osteomyelofibrose

Zur diagnostischen Abklärung der Osteomyelofibrose sind relevant:

• Anamnese
• körperliche Untersuchung (Splenomegalie!)
• Blutbild (Frühphase: Leukozytose, Linksverschiebung /unreife Zellvorstufen, Thrombozytose, LDH erhöht, Harnsäure erhöht; Spätphase: Panzytopenie, Poikilozytose)
• Knochenmarkspunktion mit Zytologie und Histologie ( Nachweis der JAK2-Mutation, kein Nachweis von Philadelphia-Chromosom und bcr-Rearrangment, Myelofibrose, "trockenes Mark"/Punctio sicca)
• Abdomensonographie (vergrößerte Milz und Leber?)

Klinik

Osteomyelofibrose

Symptome der Osteomyelofibrose können sein:

• Gewichtsabnahme
• Leistungsminderung
• Splenomegalie
• Fieber
• gelegentlich Hepatomegalie
• Thrombosen (Frühphase)
• verlängerte Blutungen
• Müdigkeit
• Appetitlosigkeit
• Durchfall
• Nachtschweiß
• Splenomegalie
• evtl. Hepatomegalie
• Druckgefühl im linken (und rechten) Oberbauch
• Gelenkschmerzen
• Sehstörungen
• Juckreiz der Haut

Therapie

Osteomyelofibrose

Die therapeutischen Möglichkeiten bei Osteomyelofibrose umfassen:

• Therapie durch Hämatologen
• Medikamentöse Therapie mit:

1. Interferon alpha 3x3 Mio IE sc. /Woche(Frühphase) → Senkung von Leukozyten- und Thrombozytenzahlen
2. Thalidomid und Lenalidomid (+ ev. Prednisolon)
3. Hydroxyurea 0,5-1 g/d po.
4. Androgene
5. Erythropoetin

• Erythrozytenkonzentrate bei Anämie (Hb < 8g/dl)
• ASS 100mg/d (oder Anagrelid) bei Thrombozytose
• Evtl. Splenektomie (strenge Indikationsstellung/ nur bei starken Verdrängungs-erscheinungen oder bei Pooling von Blutzellen in der vergrößerten Milz) 
• Evtl. Milzbestrahlung
• Ggf. Knochenmarkstransplantation

Komplikationen

Osteomyelofibrose

Bei der Osteomyelofibrose kommen folgende Komplikationen vor:

• Thrombembolien (Frühphase)
• schwere Infektionen (Granulozytopenie/Spätphase)
• verlängerte Blutungen (Thrombozytopenie/Spätphase)
• Übergang in akute Leukämie oder Myelodysplastisches Syndrom (10% der Fälle)

Zusatzhinweise

Osteomyelofibrose

Zusatzhinweise zur Osteomyelofibrose:

• Mittlere Überlebenszeit: 5 Jahre
• ungünstigere Prognose bei: Hb<10g/dl; "high grade Myelofibrose"; Nachweis von Blasten im peripheren Blut
• Kontrolle durch Hämatologen zunächst monatlich, dann alle 3 Monate (vom Einzelfall abhängig)

Literaturquellen

Osteomyelofibrose

1. (2010) Herold, Gerd: Innere Medizin- Köln
2. (2009) MLP Duale Reihe Innere Medizin - Thieme, Stuttgart

(2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer (2006) Griesshammer M., Gisslinger H., Heimpel H. (Korr.), Lengfelder E., Reiter A.: Chronische myeloproliferative Erkrankungen. Neue Leitlinien der DGHO (Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie) (Stand: November 2006) (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media