Omenn-Syndrom

Definition

Omenn-Syndrom

Das Omenn - Syndrom ist eine kombinierte Störung der T-, B- und NK-Zell-Immunantwort, die zu einer inadäquaten Reaktion des Organismus bei Einwirkung immunogener Reize führt.

Ätiologie

Omenn-Syndrom

• Das Omenn - Syndrom ist eine Sonderform des SCID = severe combined immune deficiency = schwere kombinierte Immunschwäche
• Einteilung nach Präsenz (+) oder Fehlen (-) von T-/B- und NK-Zellen:
  
  • B-Lymphozyten fehlen weitgehend
  • T-Lymphozyten fehlen weitgehend
  • NK-Zellen vorhanden aber funktionsgestört
• gehört zur Gruppe der T-B-NK+ SCID (Zelldefekt) mit zusätzlich:
  • stark erhöhtem IgE
  • eosinophiler Lymphadenopathie
  • generalisierten Ödemen

Ätiologie und Pathophysiologie:

• RAG1-/RAG2-Mangel: 10-20% aller SCID, Mutation im Gen der Rekombinasen RAG 1 + 2 → fehlender Rekombination des T- und B-Zellrezeptors (viel zu wenig verschiedene Immunglobuline werden gebildet)
• Artemis-Defekte = defektes RNA-Reparaturprotein:
  
  1. Apachen/Navajo-SCID=SCIDA: bei 1/2.000 Lebengeborenen von 2 Indianerstämmen Nordamerikas; autosomal-rezessiver Erbgang
  2. RS-SCID: radiosensitiver SCID

Epidemiologie

Omenn-Syndrom

• einzelne Erkrankungen sind selten
• genaue epidemiologische Angaben zum Omenn - Syndrom liegen nicht vor
• Gesamtprävalenz aller SCID: 1/50.000-100.000 Neugeborene
• Manifestationsalter von B-Zelldefekten: 5.-7. Lebensmonat nach Abbau der mütterlichen Antikörper (Verlust des "Nestschutzes")
• Manifestationsalter von T-Zelldefekten: in den ersten 6 Lebensmonaten

Differentialdiagnosen

Omenn-Syndrom

• Bare lymphocyte syndrome Type 1
• T+B+ SCID (Zelldefekt)
• T-B+ NK+ SCID (Zelldefekt)
• IgG-Subklassenmangel
• IgM-Mangel
• Bruton Agammaglobulinämie
• IgG-Subklassen-Defekt
• IgA-Mangel
• Wiskott-Aldrich-Syndrom
• Ataxia teleangiektatica
• T-B-NK+ SCID (Zelldefekt)
• CD3gamma-Mangel
• Selektiver IgA-Mangel
• ICOS-Mangel, CD 19-Defizienz, TACI-Defizienz, BAFF-Rezeptormangel
• Di George-Syndrom
• T-B+NK- SCID (Zelldefekt)
• T-B-NK- SCID (Zelldefekt)

Anamnese

Omenn-Syndrom

Beim Omenn - Syndrom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• gehäufte bakterielle/virale Infekte?
• schwerer Verlauf auch einfacher Infekte?
• Hauterscheinungen?
• Durchfälle?
• bekannte chronische Vorerkrankungen?
• bekannte Autoimmunerkrankungen?
• medikamentöse Immunsuppression?
• Familienanamnese

Diagnostik

Omenn-Syndrom

Zur diagnostischen Abklärung des Omenn - Syndroms  sind relevant:

• internistische Untersuchung: kardiopulmonale Untersuchung, Lymphknotenpalpation
• Labor:
  
  
  • Differentialblutbild
  • Blutausstrich
  • Virusserologie
  • Auto-Ak-Suche
  • Direkte Erregerdiagnostik aus Sputum, Stuhl, Urin, Rachenabstrich  → Serologie wegen Immundefekt trotz Infektion oft negativ!
  • Knochenmarkpunktion
  • immunologisches Screening:
    
    
    • B-Zellsystem: Elektrophorese, Immunglobuline und IgG-Subklassen, Impfantikörper: Diphtherie, Tetanus, Masern, Polio, Pneumokokken, Hämophilus
    • T-Zellsystem: CD4, CD8, aktivierte T-Zellen, doppelt negative T- und NK-Zellen, Mitogenstimulation
    • Phagozyten: O₂-Radikalbildung
    • Komplement: C3, CH50, AP50
  • molekulargenetische Untersuchung

Klinik

Omenn-Syndrom

B-Zelldefekt mit Antikörpermangel:

• rezidivierende purulente Infektionen:
  
  • Mastoiditis
  • chronische Otorrhoe
  • Hirnabszess
• chronische gastroinstestinale Infektionen (v.a. bakteriell):
  
  • Streptokokken
  • Pneumokken
  • Haemophilus influenza
  • Staphylokokken
  • Meningokokken
  • Campylobacter
  • Pseudomonaden
• Impfpolio!
• Autoimmunerkrankungen:
  
  • Dermatomyositis
  • Thrombopenie
  • rheumatische Erkrankungen
• vermehrtes Auftreten maligne Lymphome

T- und NK-Zelldefekte:

• morbiliformes Exanthem durch mütterliche T-Zellen oder Blutprodukte
• chronische, therapieresistente Diarrhoe
• Thymus-/Lymphknotenhypoplasie
• Hepatosplenomegalie
• Infektionen mit intrazellulären Erregern:
  
  • Mykobakterien
  • Viren (EBV,CMV, VZW, Noro-/Rota-/Adenoviren)
  • Mykosen

Besonderheiten des Omenn-Syndroms:

• stark erhöhtes IgE
• eosinophile Lymphadenopathie
• generalisierte Ödeme

Therapie

Omenn-Syndrom

Die therapeutischen Möglichkeiten beim Omenn - Syndrom umfassen:

Kausale Therapie:

• Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation
• evtl. Gentherapie

Symptomatische Therapie:

• Zytokinsubstitution bei IL-2-Mangel
• Infektionsprophylaxe:
  
  • Hygienemaßnahmen
  • Pneumocystis-Pneumonieprophylaxe mit Cotrimoxazol
  • frühzeitige und intensive antimikrobielle Therapie
  • i.v.-Immunglobuline: 300-400 mg/kg KG
  • bei Transfusionsbedarf: nur leukozytendepletierte und bestrahlte EKs
  • nur Totimpfungen vornehmen!

Komplikationen

Omenn-Syndrom

Beim Omenn - Syndrom kommen folgende Komplikationen vor:

• schwere rezidivierende Infektionen
• Sepsis
• Tod durch Organversagen

Zusatzhinweise

Omenn-Syndrom

Zum Omenn - Syndrom liegen derzeit keine weiteren Zusatzhinweise vor.

Literaturquellen

Omenn-Syndrom

1. Herold G (2006) - Innere Medizin - Gerd Herold und Mitarbeiter, Köln

• (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
• (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
• (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
• (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
• (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer