Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Definition

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Die Neuropathie Typ IV ist ein Subtyp einer chronisch-progredient verlaufenden familiär erblichen Form der Degeneration motorischer und sensibler peripherer Nerven vom demyelinisierenden Typ.

Ätiologie

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Die Ursachen der Neuropathie Typ IV sind:

• hereditäre motorische und sensible Neuropathie
• aut.-rez. Phytansäurestoffwechselstörung: Mangel an Phytansäure-α-Dehydrogenase mit Anreicherung von Phytansäure v.a. in Leber und Nieren
• demyelinisierender Typ

Allgemeine Einteilung der HMSN:

1. hypertrophischer = demyelinisierender Typ: De- und Remyeliniserung mit typischer histologischer Zwiebelschalenformation
2. axonaler Typ: distale Axonanteile degenerieren zuerst, später auch das Spinalganglion und Rückenmarksneurone

Genetische Klassifikation (siehe DD):

1. HMSN 1 = Charcot-Marie-Tooth Typ 1 (dom.>rez.)
   
2. HMSN 2 = Charcot-Marie-Tooth Typ 2 (dom.>rez.)
   
3. HMSN 3 = Déjerine-Sottas-Syndrom (rez.>dom.)
   
4. HMSN 4 = Refsum-Syndrom (aut.-rezessiv)
   
5. HMSN 5 - 7 (aut.-dom.>aut.-rez.)

Epidemiologie

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Genaue epidemiologische Daten sind zur Neuropathie Typ IV zur Zeit nicht verfügbar.

• Prävalenz aller HMSN: 20-40/100.000
• HMSN als häufigste hereditäre Neuropathien
• Manifestationsalter: vor dem 20. Lj.

Differentialdiagnosen

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

• Spinale Muskelatrophien
• Funikuläre Spinalerkrankung
• Lepra-Neuropathie
• Multifokale, motorische Neuropathie
• Neuropathie Typ VI und VII (mit Optikusatrophie oder Retinitis pigmentosa)
• Neuropathie Typ II (neuronaler Typ der peronaealen Muskelatrophie)
• Neuropathie Typ V (mit spastischer Paraparese)
• Neuropathie Typ III (hypertrophische Neuropathie Dejerine-Sottas)
• Neuropathie Typ I (Charcot-Marie-Tooth-Krankheit)
• Hereditäre Neuropathie mit Neigung zu Druckparesen
• Polyneuropathie bei Schilddrüsenkrankheit
• Dystrophische Myotonie
• Friedreich-Ataxie

Anamnese

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Bei der Neuropathie Typ IV sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Muskelschwund/Muskelschwäche?
• motorische Entwicklung?
• Schwerhörigkeit?
• Sehstörungen/Nachtblindheit?
• Gangstörungen (Ataxie)?
• psychische Veränderungen?
• Herzrhythmusstörungen?
• Schmerzen?
• Weitere Betroffene in der Familienanamnese (ggf. Stammbaum erstellen)?

Diagnostik

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Zur diagnostischen Abklärung der Neuropathie Typ IV sind relevant:

• neurologische Untersuchung: Inspektion (Hohlfüße, Storchenbeine, Krallenzehen, Atrophien), Sensibilitätstestung, Pallästhesie, Kraftgrad
• Labor: Phytansäure in Serum und Urin erhöht, Printansäure und Piperculinsäure im Serum, Phytansäure-α-Dehydrogenase-Aktivität in Fibroblasten
• Liquorpunktion: typische Eiweißvermehrung
• Elektrophysiologie: ENG mit deutlich verzögerter NLG, EMG mit  Zeichen einer chronisch-neurogenen Schädigung
• Nervenbiopsie des N. suralis
• Molekulargenetische Untersuchung
• evtl. dermatologisches/opthalmologisches Konsil
  

Klinik

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Die Neuropathie Typ IV kann eine oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

Motorisch:

• initial symmetrische atrophische Paresen der kleinen Fußmuskeln
• im Verlauf Atrophie der Waden- und Handmuskeln
• früher Ausfall der Muskeleigenreflexe
• peroneal betonte Paresen mit Storchenbeinen und Steppergang
• Fußdeformitäten: Hohlfuß, Krallenzehen

Sensibel:

• evtl. sensible Ataxie

Zusätzliche Symptome:

• Knochenanomalien
• Ichtyose der Haut
• Retinitis pigmentosa mit Nachtblindheit
• progrediente Schwerhörigkeit
• Herzinsuffizienz/Herzrhythmusstörungen durch kardiale Beteiligung
  

Therapie

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Die therapeutischen Möglichkeiten bei der Neuropathie Typ IV umfassen folgendes:

• derzeit keine kausale Therapie verfügbar
• Vermeidung zusätzlicher nervenschädigender Noxen (kein Alkohol, keine neurotoxischen Medikamente,  Diabetes optimal einstellen)
• regelmäßige Physiotherapie
• orhtopädische Korrektur von Deformitäten
• adäquate Hilfsmittelversorgung
• phytansäurearme Diät: keine Schokolade, Nüsse, Gemüse, Obst, tierische Fette
• evtl. Plasmapherese/spezielle Lipidelektrophorese
• evtl. genetische Beratung

Komplikationen

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Bei der Neuropathie Typ IV kommen folgende Komplikationen vor:

• Immobilität mit Rollstuhlplfichtigkeit
• multiple Behinderungen (okulär, Bewegungsapparat, internistisch)
• Tod durch kardiale Beteiligung
  

Zusatzhinweise

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

Zur Neuropathie Typ IV liegen derzeit keine weitere Zusatzhinweise vor.

Literaturquellen

Neuropathie Typ IV (hypertrophische Neuropathie bei Morbus Refsum)

1. Gleixner C, Müller M, Wirth S (2007) - Neurologie und Psychatrie - Medizinische Verlags- und Informationsdienste, Breisach

2. Grehl H, Reinhardt F (2008) - Checkliste Neurologie,  4. überarbeitete und aktualisierte Auflage - Georg Thieme Verlag, Stuttgart

• (2007) Berlit P - Basiswissen Neurologie - Springer
• (2007) Masuhr K.F.,Neumann M - Neurologie,6. Aufl. - Thieme Verlag, Duale Reihe
• (2007) Buchner H - Neurologische Leitsymptome und diagnostische Entscheidungen - Thieme
• (2007) Bitsch A - Neurologie "to go" - Wissenschaftliche Verlagsges
• (2006) Poeck, Hacke, - Neurologie - Springer, Berlin
• (2006) Mumenthaler M, Mattle H, - Kurzlehrbuch Neurologie - Thieme Verlag