Nephronophthise

Definition

Nephronophthise

Eine Nephronophtise ist eine diffus sklerosierende tubulointerstitielle Nephropathie mit von den Sammelrohren ausgehenden Mikrozysten im Bereich der Mark-Rinden-Grenze.

Ätiologie

Nephronophthise

Zu den Ursachen der Nephronophthise:

• autosomal-rezessive Vererbung
• Mutation im NPHP1-Gen (kodiert für Nephrocystin)
• → Signalübertragung zw. extra-/intrazellulärer Matrix, dem Aktinzytoskelett und luminalen Zilien der Tububulsepithelzellen fehlerhaft
• → Nephronenverlust

weitere, seltene Genmutationen:

• NPHP2-Gen, NPHP3-Gen --> wie bei NPHP1-Mutation,
• NPHP4-Mutation--> Nephronophtise mit okulomot. Apraxie (Cogan-Syndrom)
• NPHP5-Mutation: Nephronophtise mit Retinitis Pigmentose (Senior-Løken-Syndrom); 10% aller Patienten mit Nephronosphtise

Epidemiologie

Nephronophthise

Zum Vorkommen der Nephronophthise:

• mit 10% häufigste erbliche Ursache des chronisch terminalen Nierenversagens bei Kindern

Differentialdiagnosen

Nephronophthise

• Von-Hippel-Lindau-Syndrom
• Zystennieren
• Markschwammnieren
• Tubulointerstitielle Nephritis
• Tuberöse Hirnsklerose
• Chronische Niereninsuffizienz

Anamnese

Nephronophthise

Bei der Nephronophtise sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Familienanamnese
• Körpergewichtsveränderungen?
• Durst?
• Kleinwuchs?
• Augensymtomatik?
• Ödeme?
• Urinproduktion (Anurie, Oligurie, Polyurie, Nykturie, Dysurie usw.?
• Urinfarbe und Geruch (Hämaturie fehlt typischerweise; schäumend?)
• Flankenschmerz?
• Medikamente?

Diagnostik

Nephronophthise

Zur diagnostischen Abklärung der Nephronophtise sind relevant:

• Klinik
• Sonographisch multiple kleine Zysten im kortikomedullären Bereich
• Biopsie
• Molekulargenetischer Nachweis der Mutation

Klinik

Nephronophthise

Die Nephronophthise kann mit folgenden Symptomen einhergehen:

• Polyurie
• Polydipsie
• Anämie
• Azidose
• Sekundäre Enuresis
• Mentale Retardierung
• Renale Osteodystrophie
• Salzverlust
• Elektrolytverschiebungen
• Tubuläre Proteinurie
• Niereninsuffizienz
• Fehlen von Ödemen, Hämaturie und Harnwegsinfekten typisch
• sekundär: Anämie, Kleinwuchs
• Blutdruck lange normal!
• später: progressive chronische Niereninsuffizienz
• interstitielle Fibrose

zusätzlich

• Retinopathia pigmentosa mit späterer Erblindung möglich (bei Homozygoten)

Je nach Zeitpunkt der Erstmanifestation:

• NPHP1: juveniler Typ (Manifestation mit ~ 13. Lj)

• NPHP2: infantile Form (innerhalb der ersten 3 Lj)

• NPHP3: adoleszente Form (mit ~ 19. Lj)

• NPHP5: Assoziation mit Nystagmus, tapetoretinaler Degeneration, Visusverlust ; evtl Kleinhirnsymtomatik, Leberfibrose, mentale Retardierung

Therapie

Nephronophthise

Die therapeutischen Möglichkeiten bei Nephronophtise umfassen:

• Einstellung des Wasser- und Elektrolythaushaltes
• Einstellung des Säure-Basenhaushaltes
• Substitution Vitamin D und Wachstumshormonen
• Substitution von EPO
• Korrektur der renalen Hypertonie
• Hämodialyse, CAPD (Peritonealdialyse)
• Nierentransplantation
• Angiotensinantagonisten verlangsamen evtl Progression der Fibrose

Komplikationen

Nephronophthise

Die Nephronophtise kann in einer terminalen Niereninsuffizienz enden.

Zusatzhinweise

Nephronophthise

Zur Nephronophtise liegen derzeit keine weiteren Zusatzhinweise vor.

Literaturquellen

Nephronophthise

1. (2009) Classen, Diehl, Kochsiek  - Innere Medizin
2. (2003) INAUGURAL-DISSERTATION
   zur Erlangung des Medizinischen Doktorgrades
   der Medizinischen Fakultät der Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau, Thalia Vetsi
3. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
4. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
5. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
6. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
7. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer
8. (2007) E. Mayatepek  - Pädiatrie- Urban+Fischer
9. (2007) Kerbl, Kurz, Roos, Wessel - Checkliste Pädiatrie- Thieme