Multiple endokrine Neoplasien

Definition

Multiple endokrine Neoplasien

Die multiple endokrine Neoplasie bezeichnet das Syn- oder metachrone Auftreten von malignen oder benignen Neoplasien in endokrinen Organen. Betroffen können hierbei sein:

• Schilddrüse
• Epithelkörperchen
• Nebenniere
• Hypophyse
• Pankreas

Ätiologie

Multiple endokrine Neoplasien

Zu den Ursachen der multiplen endokrinen Neoplasie:

• autosomal-dominante Vererbung
• es liegen verschiedene Mutationen zugrunde (MEN 1: Chromosom 11q13 "Menin-Gen", MEN 2: RET-Protoonkogen; Genlocus 10q11.2)

Epidemiologie

Multiple endokrine Neoplasien

Zur Epidemiologie der multiplen endokrinen Neoplasie:

• Prävalenz: 1/50.000 jeweils für MEN 1 und MEN 2
• Manifestationsalter zwischen 2. und 60. Lebensjahr
• Altersgipfel zwischen 3. und 4. Jahrzehnt 

Differentialdiagnosen

Multiple endokrine Neoplasien

• Gastrinom
• Insulinom
• Phäochromozytom
• Sekundärer Hyperparathyreoidismus
• Primärer Hyperparathyreoidismus
• Schilddrüsenkarzinom
• Hypophysentumoren

Anamnese

Multiple endokrine Neoplasien

Folgende Informationen sind bei der multiplen endokrinen Neoplasie von Bedeutung:

• bereits bekannte endokrinologische Erkrankungen?
• Hypertonie, Tachykardie, Schwitzen?
• Kopfschmerzen/Blutdruckkrisen?
• rezidivierende Elektrolytstörungen und Laborentgleisungen (Hyperkalzämiem Hypoglykämien)
• Familienanamnese

Diagnostik

Multiple endokrine Neoplasien

Das diagnostische Vorgehen bei der multiplen endokrinen Neoplasie gestaltet sich wie folgt:

MEN 1:

• Hyperparathyreoidismus – Diagnostik
• Hypophysenvorderlappen – Funktionsuntersuchungen
• Tumoren des endokrinen Pankreas: Gastrin, Insulin/Proinsulin/Glucose im 72-Stunden-Hungerversuch
• regelmäßige Bestimmung von Insulin/Proinsulin parallel zur Blutglucose
• vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP) bei Vipom
• pankreatisches Polypeptid
• 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin
• Bildgebende Diagnostik (bei auffälliger Hormonanalytik): Schilddrüsen –und Abdomensonographie, Sella-MRT, Abdomen-CT

MEN 2:

• MTC-Diagnostik: Sonographie, Szintigraphie, Feinnadelpunktion, Calcitonin als primärer Tumormarker 
• CEA-Bestimmung als ergänzender Tumormarker
• Phäochromozytomdiagnostik
• HPT-Diagnostik
• MEN-Screening
• Bildgebende Diagnostik: Sonographie, evtl. CT der Halsregion, MRT der Nebennierenregion 

Allgemein: genetische Beratung/Diagnostik anbieten

Klinik

Multiple endokrine Neoplasien

Multiple endokrine Neoplasien können eines oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• Manifestation meist im Erwachsenenalter
• vielfältige Symptome: v.a. Hyperkalzämie mit Nierensteinen, gastrointestinalen Ulzera, Knochenschmerzen (primärer Hyperparathyroidismus)
• Magen-Darm-Ulzera (Hypergastrinämie)
• Hypoglykämie (Insulinom)
• Blutdruckkrisen/Kopfschmerzen/Nasenbluten (Phäochromozytom)
• Nachtschweiß, Fieber, Gewichtsverlust (medulläres SD-Karzinom)

Einteilung der multiplen endokrinen Neoplasie (MEN):

MEN 1 (Wermer-Syndrom):

• 50% der Fälle
• primärer Hyperparathyreoidismus (in 95%)
• endokrine Pankreastumore (Gastrinom, Insulinom) (in 50%)
• Hypohysenadenome (in 30%)

MEN 2 A (Sipple-Syndrom):

• 40% aller MEN-Fälle
• 70% aller MEN 2-Fälle
• familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom (in 100%)
• Phäochromozytome (in 50%)
• primärer Hyperparathyreoidismus(in 20%)
• überwiegend männliche Patienten

MEN 2 B (Gorlin-Syndrom):

• 10% aller MEN 2-Fälle
• familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom
• Phäochromozytome
• Schleimhautneurinome, Hautfibrome
• Megakolon
• marfanoider Habitus

FMTC-only = Non-MEN:

• 20% aller MEN 2-Fälle
• nur familiäres medulläres Thyroidea-Carcinom

Therapie

Multiple endokrine Neoplasien

Die therapeutischen Möglichkeiten bei multiplen endokrinen Neoplasien umfassen:

• Operation des betroffenen endokrinen Organs
• spezifische medikamentöse Behandlung
• Strahlentherapie
• Bei multipler endokriner Neoplasie 2 (MEN2): Thyreoidektomie und bei älteren Kindern sowie Erwachsenen zentrale Lymphadenektomie

Komplikationen

Multiple endokrine Neoplasien

Bei multiplen endokrinen Neoplasien kommen folgende Komplikationen vor:

• rezidiv. Magen - Darm - Blutungen
• hypoglykämischer Schock
• Nephrolithiasis oder Nephrokalzinose
• Niereninsuffizienz 
• maligne Entartung der Adenome

Zusatzhinweise

Multiple endokrine Neoplasien

Bei medullärem SD-Karzinom und endokrinen Pankreastumoren sollte stets an MEN gedacht werden.

Literaturquellen

Multiple endokrine Neoplasien

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