Morbus Wilson

Definition

Morbus Wilson

Der Morbus Wilson ist eine autosomal - rezessive Kupferspeicherkrankheit. Durch verminderte biliäre Ausscheidung von Kupfer kommt es zur Ansammlung in Leber und Stammganglien. Sie kann außerdem zu einem sog. Sonnenblumenkatarakt führen.

Ätiologie

Morbus Wilson

Der Morbus Wilson beruht auf folgenden Ursachen:

• Mutation des Wilson-Gen.
• Funktionsverlust der P-Typ-ATPase, die als Transporter für Kupfer dient.
• Verminderte biliäre Ausscheidung von Kupfer und Akkumulation in Leber und Ganglien

Epidemiologie

Morbus Wilson

Zum Vorkommen des Morbus Wilson:

• Inzidenz: 1:30.000
• Häufigste Genmutation in Mitteleuropa
• Manifestation ab 20. Lj.

Differentialdiagnosen

Morbus Wilson

• Psychosen im Kindes- und Jugendalter
• Nephrotisches Syndrom
• Nichtalkoholische Fettlebererkrankungen
• Leberzirrhose
• Medikamenteninduzierte und toxische Leberschäden
• Cholestase durch Hepatitis und Leberzirrhose
• Chorea Huntington
• Torsionsdystonie
• Parkinson-Syndrom

Anamnese

Morbus Wilson

Beim Morbus Wilson sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Müdigkeit und/oder Abgeschlagenheit?
• Lebervergrößerung?
• Kayser-Fleischer-Kornealring (brauner bis grünlicher Rand um die Iris)
• Schielen?
• Nachtblindheit?
• Tremor?
• Rigor?
• verwaschene Sprache?
• Koordinationsstörungen?
• Epileptische Anfälle?
• Depressionen?
• Psychosen?
• Intelligenzminderung?
• Familienanamnese?

Diagnostik

Morbus Wilson

Zur diagnostischen Abklärung des Morbus Wilson sind relevant:

Labor:

• Coeruloplasmin i.S. < 15mg/dl
• freies Kupfer i.S. >10 μg/dl
• Kupfer i.U. > 250 μg/Tag
• Gesamtkupfer i.S. < 70μg/dl
• Kayser-Fleischer-Ring

Biopsie: Kupfergehalt der Leber > 250 μg/g Trockengewicht

Histologie: mitochondriale Veränderungen mit Mallory-Körperchen, Lochkernen und Leberzellverfettung, später Zirrhose und Fibrose

Bei unklarer chronischer Hepatitis <35. LJ Ausschluss eines M. Wilson

Zusatzdiagnostik bei Unklarheiten:

• Gen-Test
• Familienuntersuchung
• Radiokupfertest
• Penicillamin-Belastungstest

Klinik

Morbus Wilson

Der Morbus Wilson kann eines oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

1. Leber (100%), mögliche Symptomatik:

• asymptomatische Transaminasenerhöhung
• Fettleber
• fulminante Hepatitis

2. Neurologisch/psychisch (45% nach 10.LJ):

• Rigor
• Tremor
• Dysarthrie
• psychiatrische Störungen (Demenz, Psychose)

3. Auge:

• Kayser-Fleischer-Ring
• ev. Sonnenblumenkatarakt

4. Hämolyse mit Anämie

5. Seltenere Auswirkungen:

• Nierenfunktionsbeeinträchtigung
• Herzrhythmusstörungen mit Kardiomyopathie
• Skelettmanifestation

Klinische Verlaufsformen:

1. Frühsymptome: ikterische Schübe, Anämie, Hepatomegalie, Thrombozytopenie
2. hepatozerebral: Parkinsonähnliches Bild mit Rigor, Akinese, Hypersalivation etc.
3. hepatisch: Hepatitis bis zum Leberversagen, selten neurologische Beeinträchtigungen
4. neurolgisch: progrediente neurologische Ausfälle mit Intentionstremor etc. selten Leberbeteiligung

Therapie

Morbus Wilson

Folgende Therapiemöglichkeiten stehen beim Morbus Wilson zur Verfügung:

• Kupferarme Diät
• D-Penicillamin: initial 250-500 mg/d und langsame Steigerung auf bis zu 1600 mg/d
• Pyridoxin zur Prophylaxe einer Opticus-Neuropathie
• Dimercaprol 1-2 x 100-200 mg/Woche i.m.
• Zinksulfat (3x 50-120 mg/d) und/oder Kaliumsulfid (3x 20 bis 40 mg/d) ca. 30 min. vor den Mahlzeiten zur Verminderung der Kupfer-Aufnahme.

Komplikationen

Morbus Wilson

Der Katarakt ist eine mögliche Komplikation des Morbus Wilson. Unbehandelt verläuft er letal.

Zusatzhinweise

Morbus Wilson

Eine Rückbildung des Morbus Wilson ist möglich.

Literaturquellen

Morbus Wilson

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