Metabolische Myopathien

Definition

Metabolische Myopathien

Die metabolischen Myopathien sind Defekte der Energiegewinnung des Muskelgewebes.

Einteilung:

• Glykogenosen (Pompe-Krankheit, McArdle-Krankheit, Forbes-Syndrom, Tarui-Krankheit)
• Lipidspeichermyopathien (Carnitin-Mangel, Carnitin-Palmityl-Transferase-Mangel)
• Mitochondriale (Enzephalo-) Myopathien (MERRF-Syndrom und MELAS-Syndrom, Kearns-Sayre-Syndrom, Leigh-Syndrom)
• Purin-Nukleotid-Zyklus-Myopathie (Myoadenylat-Desaminase-Mangel)

Ätiologie

Metabolische Myopathien

Die Ursachen der metabolischen Myopathien sind:

• hereditär (vererbt: X-chromosomal-rezessiv, autosomal-rezessiv und autosomal-dominant)
• spontane Mutationen

Epidemiologie

Metabolische Myopathien

Die metabolischen Myopathien sind sehr selten: 1/100.000

• häufigste Formen: Pompe-, McArdle-Krankheit

Differentialdiagnosen

Metabolische Myopathien

• Kongenitale Myopathien
• Progressive Muskeldystrophien
• Dystrophia musculorum progressiva
• Kongenitale Muskeldystrophie
• Progressive, spinale Muskeldystrophie vom Typ Duchenne-Aran

Anamnese

Metabolische Myopathien

Bei den metabolischen Myopathien sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Alter
• Muskelschwäche? Bei Neugeborenen Saugschwäche?
• Myoglobinurie = dunkelbrauner Urin nach Belastung?
• Familienanamnese

Diagnostik

Metabolische Myopathien

Zur diagnostischen Abklärung der metabolischen Myopathien sind relevant:

Labor:

• CK meist ↑
• Nachweis des Enzymmangels in Fibroblastenkulturen
• pränatale Diagnostik teilweise möglich
• McArdle-Krankheit: Ischämie-Test mit fehlendem Laktat-Anstieg
• Purin-Nukleotid-Zyklus-Myopathien: fehlender Amoniakanstieg bei Ischämie-Test

EMG:

• myopathisches Bild (aber auch Normalbefund möglich)

Muskelbiopsie:

• vakuoläre (glykogenhaltig) Myopathie bei Glykogenosen
• ragged red fibres (Anhäufung von Trichom-gefärbten abnormen Mitochondrien) bei mitochondrialer Myopathie, Lipideneinlagerungen bei Lipidspeichermyopathien

EKG:

• Kardiomyopathie
• Reizleitungsstörungen

Klinik

Metabolische Myopathien

Die metabolischen Myopathien können eine oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

Pompe-Krankheit:

• infantile Form: generalisierte Muskelschwäche bereits in den ersten Lebensmonaten, "floppy infant", Kardiomegalie, Hepatomegalie, Makroglossie, Zwerchfellparese, Tod meist noch im 1.LJ durch kardiopulmonale Insuffizienz
• juvenile Form (3.-12. Lj.): langsam progrediente Muskelschwäche, Makroglossie
• adulte Form (Manifestationsalter > 20.Lj.): Gliedergürtelbetonte Muskelschwäche, Schlafstörungen, Rollstuhl-/Beatmungspflicht nach ca. 15 J.

McArdle-Krankheit:

• Belastungsabhängige Muskelschwäche und - schmerzen
• Wadenkrämpfe
• Muskelschwellungen
• Rhabdomyolyse und Myoglobinurie nach Belastung möglich

Forbes-Syndrom:

• proximale Muskelhypotonie
• Hepatomegalie
• Minderwuchs
• Besserung der Symptome nach der Pubertät mögl.

Tarui-Krankheit:

• Muskelschwäche
• hämolytische Anämie

Carnitin-Mangel:

• ab ca. 6.Lj. proximal betonte Atrophien und fortgeschreitende Muskelschwäche
• Myalgien
• Verstärkung durch Fasten oder längere Belastung
• Kardiomyopathie

Carnitin-Palmityl-Transferase-Mangel:

• Muskelschwäche beim Fasten oder nach Belastung
• Myoglobinurie

MERRF-Syndrom:

• Myoklonien
• proximale Muskelschwäche
• generalisierte Krampfanfälle
• Gangataxie
• Hörminderung
• Demenz

MELAS-Syndrom:

• proximale Muskelschwäche mit Hirnnerven-Befall
• Krampfanfälle
• ischämische Hirninfarkte
• mentale Retardierung
• Minderwuchs
• Kardiomyopathie

Kearns-Sayre-Syndrom:

• Beginn vor dem 20.Lj.
• progressive Ophthalmoplegia externa (Ptosis, Doppelbilder)
• Retinitis pigmentosa
• Optikusatrophie
• Ataxie
• generalisierte Muskelschwäche
• Herzreizleitungsstörungen
• Kardiomegalie
• Demenz
• Liquoreiweißvermehrung
• oft letal durch plötzlichen Herztod

Leigh-Syndrom

• bereits in den ersten Lj. Augensymptome (Nystagmus, Augenmuskellähmung, Optikusatrophie)
• hypotone Paresen der Muskulatur
• Ataxie
• Gedeihstörungen
• Atemstörungen und Tod durch Atemmuskellähmung meist innerhalb eines Jahres

Purin-Nukleotid-Zyklus-Myopathien

• wenig bis keine Beschwerden
• allenfalls bei Belastung schnellere Ermüdung der Muskulatur

Therapie

Metabolische Myopathien

Die therapeutischen Möglichkeiten bei den metabolischen Myopathien umfassen folgendes:

Keine kausale Therapie möglich!

Glykogenosen:

• proteinreiche Diät
• Pompe-Krankheit: Enzym-Ersatztherapie (rekombinante Saure-Maltase, 20mg/kg/KG Alglucosidase alle 2 Wochen i.v.)

Lipidspeichermyopathien:

• kohlenhadratreiche fettarme Nahrung
• kein Fasten
• ggf. L-Carnitin-Substitution (2-4 g/Tag)

Mitochondriale Myopathien:

• erprobt wird eine Koenzym-Q-Medikation

Selbsthilfegruppen

Komplikationen

Metabolische Myopathien

Genaue Informationen zu den Komplikationen der metabolischen Myopathien sind zur Zeit nicht verfügbar.

Zusatzhinweise

Metabolische Myopathien

Prognose:

chronisch progredient mit fortschreitendem Alter.

Literaturquellen

Metabolische Myopathien

1. Gleixner C, Müller M, Wirth S (2009) - Neurologie und Psychiatrie für Studium und Praxis - Medizinische Verlags- und Informationsdienste, Breisach
2. Böcker W, Denk H, Heitz PU, Moch H (2008) - Pathologie - Urban & Fischer, München