Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Definition

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Das Lambert-Eaton myasthenes Syndrom zählt zu den Paraneoplasien. Es handelt sich um einen Autoimmunprozess, der mit einer charakteristischen proximalen Muskelschwäche einhergeht.

Ätiologie

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Die Ursachen des Lambert-Eaton myasthenen Syndroms sind:

• Zwar sind die Mechanismen, die zu der präsynaptischen Störung führen bekannt, der Auslöser der Erkrankung konnte jedoch bis heute nicht identifiziert werden.
• geht sehr häufig (2/3 aller Betroffenen) mit malignen Tumoren einher (meist kleinzelliges Bronchial-CA)
• häufig mit weiteren Autoimmunerkrankungen vergesellschaftet (Sjörgen, Thyreoditis, rheumatoide Arthritis)
• entsteht infolge einer gegen sog. "onkoneurale" Antigene gerichteten humoralen Immunreaktion
• hierbei erzeugt eine primär gegen den Tumor gerichtete Antikörperantwort durch Kreuzreaktion mit neuronalen Antigenen eine Dysfunktion des Nervensystems
• Antikörper richten sich gegen die Calciumkanäle in den Endplatten der Nerven (= präsynaptische Störung), und stören damit die Reizübertragung zwischen Nerv und Muskel sowie auch die im autonomen Nervensystem

Epidemiologie

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Folgende epidemiologische Daten zum Lambert-Eaton myasthenen Syndrom liegen vor:

• Inzidenz: 1:100.000
• M:F = 1,4:1
• Kann in jeder Altersgruppe auftreten
• Durchschnittliches Erkrankungsalter: 50 Jahre
• tritt sehr häufig beim kleinzelligen Bronchialkarzinom auf
• häufig finden sich weitere Autoimmunkrankheiten

Differentialdiagnosen

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

• Myasthenia gravis pseudoparalytica
• Kleinzellige Bronchialkarzinome
• Kleinzelliges Bronchialkarzinom
• Myasthenia gravis
• Myasthenia gravis in der Anästhesie

Anamnese

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Beim Lambert-Eaton myasthenen Syndrom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Muskelschwäche insb. in Beinen und Armen?
• Muskelschwäche läßt bei längerer Betätigung nach?
• Muskelschmerzen?
• Tumorerkrankung bekannt?
• Vorerkrankungen (insb. Autoimmunkrankheiten)?
• Mundtrockenheit?
• Gewichtsabnahme?
• Fieber?
• Abgeschlagenheit?
• Verstopfung?
• Impotenz?
• Sehstörungen?
• herabhängende Augenlider?
• verminderte Schweißbildung?

Diagnostik

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Zur diagnostischen Abklärung des Lambert-Eaton myasthenen Syndroms sind relevant:

• charakteristischer Befund im Stimulations-EMG: bei niedrigen Stimulationsfrequenzen mehmen die schon ohnehin niedrigen Muskelantwortpotentiale an Amplitude weiter ab (Dekrement), während sie bei hochfrequenter Stimulation (40- 50 Reize je Sekunde) nach kurzem, initialen Dekrement wieder deutlich an Amplitude zunehmen
• Tensilon-Test wenn überhaupt, nur leicht positiv
• serologisch kann die Diagnose durch den Nachweis von Antikörpern gegen den spannungsgesteuerten Kalziumkanal nachgewiesen werden (Bei ca. 10% aller Betroffenen sind keine AK nachweisbar)
• bei vielen Patienten lässt sich HLA-B 8 nachweisen
• Auführliche Tumor-Suche
• Prüfung der Eigenreflexe (sind in der Regel nicht nachweisbar)

Klinik

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Das Lambert-Eaton myasthene Syndrom kann eine oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• beginnt mit myasthener Ermüdbarkeit der Beckengürtelmuskulatur
• Muskelschwäche bleibt überwiegend proximal an den Extremitäten lokalisiert (100% aller Betroffenen: Beine, 80%: Arme)
• Muskelschwäche wird bei kurz andauernder Belastung stärker und nimmt bei längerer Belastung wieder ab
• Ptose, Doppeltsehen und Schluckstörungen treten später im Krankheitsverlauf auf
• bulbäre Symptome sind möglich
• Augenmuskeln sind praktisch nie beteiligt
• Vegetative Symptome: Mundtrockenheit, Potenzstörungen, vermindertes Schwitzen, Verstopfung, Harnverhalt
• Eigenreflexe sind meist verschwunden, können aber nach leichter Belastung wiederkehren
• Parästhesien können vorkommen
• Evtl. weitere Symptome durch vorliegende Tumor-Erkrankung oder Autoimmunprozesse

Therapie

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Die therapeutischen Möglichkeiten beim Lambert-Eaton myasthenen Syndrom umfassen folgendes:

3,4-Diaminopyridin (Mittel der 1. Wahl):

• Kalium-Kanal-Blocker: verlängert die Dauer der präsynatpischen Aktionspotentiale durch Blockade des nach außen gerichteten Kaliumstroms - vergrößert den Calcium-Einstrom - mehr Acetylcholin wird freigesetzt
• Dosierung: initial 10mg/d danach Erhöhung bis 60mg/d
• optimale Dosis variiert stark und muß individuell ausgetestet werden (15-60mg/d)
• Kombination mit Pyridostigmin möglich (Dosisverringerung!)
• Cave: NW: adrenerg (Palpitationen, Schlaflosigkeit, ventrikuläre Extrasystolen), cholinerg (Bronchialsekret, Husten, Diarrhoe), Bei Überdosierung: epileptische Anfälle
  
• Führt bei über 80% der Patienten zu einer signifikanten Verbesserung

Pyridostigmin:

• Dosierung: 120-600 mg/d
• Wirkung: Erhöhung der postsynaptischen Acetylcholinkonzentration

7s-Immunglobuline

• neutralisieren zirkulierende Antikörper und reduzieren die entzündlichen Zytokine.
  Weiterhin blockieren sie den Fc-Rezeptor der Makrophagen

Immunsuppression:

• Prednisolon: Dosierung: 1-1,5mg/kgKG/d für 2 Wochen, Reduktion um 10mg/Woche, Erhaltungsdosis 7,5-15mg/d
• Azathioprin: Dosierung: 2-2,5mg/kgKG/d

Plasmapherese:

• 2 Liter 3-4mal/Woche für mehrere Wochen (in der Regel nur geringe Verbesserung)

Bei Vorliegen eines Tumors oder anderer Autoimmunkrankheiten: Therpapie der Grunderkrankung!

Komplikationen

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Beim Lambert-Eaton myasthenen Syndrom kommen folgende Komplikationen vor:

• eingeschränkte Bewegungsmöglichkeit
• psychische Belastung (Potenzprobleme etc.)
• Parästhesien
• Tod durch Tumor

Zusatzhinweise

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

Wichtige Zusatzhinweise zum Lambert-Eaton myasthenen Syndrom:

• Bei Patienten ohne bestehende Tumordiagnose muß bei Vorliegen eines Lambert-Eaton-myasthenen-Syndroms eine umfangreiche Tumor-Diagnostik durchgeführt werden
• Obwohl die Diagnosestellung mithilfe des EMG eindeutig mögich ist, sind Fehldiagnosen aufgrund der Seltenheit des Syndroms häufig

Literaturquellen

Lambert-Eaton myasthenes Syndrom

1. (2009) Karow T, Lang R - Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie - Karow
2. (2007) Berlit P - Basiswissen Neurologie - Springer
3. (2007) Masuhr K.F.,Neumann M - Neurologie,6. Aufl. - Thieme Verlag, Duale Reihe
4. (2007) Buchner H - Neurologische Leitsymptome und diagnostische Entscheidungen - Thieme
5. (2007) Bitsch A - Neurologie "to go" - Wissenschaftliche Verlagsges
6. (2006) Poeck, Hacke, - Neurologie - Springer, Berlin
7. (2006) Mumenthaler M, Mattle H, - Kurzlehrbuch Neurologie - Thieme Verlag
8. (2008) Leitlinie der deutschen Gesellschaft für Neurologie - Paraneoplastische Syndrome: http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/030-064_S1_Paraneoplastische_Syndrome_10-2008_10-2013.pdf>