Klinefelter-Syndrom

Definition

Klinefelter-Syndrom

Das Klinefelter-Syndrom stellt eine numerische Gonosomenaberration (XXY) mit männlichem Phänotyp dar.

Ätiologie

Klinefelter-Syndrom

Zur Ätiologie des Klinefelter-Syndroms [4; 5]:

• in 80% der Fälle: 47, XXY-Karyotyp (Ursache: Non-Disjunction in einer der meiotischen Teilungen der Oogenese oder in der ersten meiotischen Teilung der Spermatogenese)
• in den meisten Fällen wird das überzählige X-Chromosom von der Mutter vererbt
• seltener: 46, XY/47, XXY-Mosaike oder 48, XXXY-Karyotyp
• mütterliches Alter in vielen Fällen erhöht

Epidemiologie

Klinefelter-Syndrom

Zur Epidemiologie des Klinefelter-Syndroms [4]:

• Prävalenz: 1:1.000 der neugeborenen Jungen
• Unter Jungen mit leichter mentaler Retardierung: Prävalenz von 1:100
• Unter infertilen Männern: Prävalenz von 1:10

Differentialdiagnosen

Klinefelter-Syndrom

• Störungen der Geschlechtsidentität im Kindesalter
• Intelligenzminderung
• Anpassungsstörungen mit Störung des Sozialverhaltens
• Störung der Testosteronbiosynthese
• Primärer (testikulärer) Hypogonadismus
• Infertilität
• Osteoporose und Osteomalazie
• Skoliosen anderer Genese
• Adipositas Grad III
• Adipositas Grad II
• Adipositas Grad I
• Präadipositas
• Diabetes Mellitus (Genetische Syndrome)
• Gynäkomastie
• Adipositas
• Hochwuchs
• Diabetes mellitus Typ 1
• Diabetes mellitus Typ 2
• Störungen des Sozialverhaltens

Anamnese

Klinefelter-Syndrom

Beim Klinefelter-Syndrom sind die folgenden Informationen von Bedeutung:

• Welche Beschwerden bestehen? Seit wann?
• Sind die Auffälligkeiten angeboren?
• bisherige geistige und körperliche Entwicklung?
• Hochwuchs? Wie groß sind die Eltern?
• Vergrößerung der Brüste?
• Fehlen der Körperbehaarung?
• kleine Hoden?
• Infertil?
• Rückenschmerzen?
• weitere Grunderkrankungen? Zuckerkrank?
• Schwangerschaftsverlauf unauffällig?
• mütterliches Alter zur Zeit der Schwangerschaft?
• postpartaler Verlauf komplikationslos?
• ähnliche Fälle in der Familie?
• werden Medikamente eingenommen?

Diagnostik

Klinefelter-Syndrom

Zur diagnostischen Abklärung des Klinefelter-Syndroms sind relevant [4; 5]:

• Anamnese
• körperliche Untersuchung:

• Inspektion: Körperlänge und Gewicht (Perzentilen) bestimmen: Hochwuchs?, Gynäkomastie?, Beinlänge: hohe Hüften?, Schambehaarungstyp: weiblich?, Genitale: Hodenatrophie?, fehlende oder mangelnde Ausprägung männlicher Geschlechtsmerkmale?
• Palpation: kleine Hoden und Prostata

• Labor: BB, Hormonstatus: FSH und LH erhöht, Testosteron vermindert

• ggf. Spermiogramm

• genetische Untersuchung: Nachweis der gonosomalen, numerischen Aberration (aus peripheren Lymphozyten)

• bildgebende Verfahren: Röntgen der linken Hand: Knochenalter bestimmen, Osteoporose?

Klinik

Klinefelter-Syndrom

Das Klinefelter-Syndrom kann eines oder mehrere der folgenden Symptomen zeigen [4; 5; 7]:

• Phänotyp ist stets männlich
• verminderte Intelligenz
• Hodenatrophie
• Azoospermie / Infertilität
• Prostataatrophie
• erektile Dysfunktion
• Gynäkomastie
• Hochwuchs (unproportioniert), verzögerter Schluss der Epiphysen
• Spannweite der Arme übertrifft Körperlänge
• Adipositas
• fehlende Behaarung bzw. weiblicher Schambehaarungstyp
• eher ängstliches Wesen
• wenige soziale Kontakte

Beachte:

• verstärkte Ausprägung der weiblichen Geschlechtsmerkmale mit der Anzahl der X-Chromosomen
• das Klinefelter-Syndrom wird selten vor der Pubertät diagnostiziert
• oft besteht ein hypergonadotroper Hypogonadismus

Therapie

Klinefelter-Syndrom

Zu den Therapiemöglichkeiten beim Klinefelter-Syndrom [4; 13]:

• Erlernen und üben lebenspraktischer Fertigkeiten
• Verhaltenstherapie
• 250mg Testosteron alle 3 - 4 Wochen i.m., alternativ -abhängig von einer Fluktuation der Symptome - etwa 100mg wöchentlich
• bei ausgeprägter Gynäkomastie kann eine Mastektomie indiziert sein
• ggf. Therapie von Zweiterkrankungen / Komplikationen

Eine kausale Therapie des Klinefelter-Syndroms ist derzeit nicht möglich.

Komplikationen

Klinefelter-Syndrom

Zu den Komplikationen des Klinefelter-Syndroms zählen [4]:

• Osteoporose
• das Klinefelter-Syndrom ist mit dem gehäuften Auftreten eines Diabetes mellitus assoziiert

Zusatzhinweise

Klinefelter-Syndrom

Zusatzhinweise zum Klinefelter-Syndrom [4; 6; 8; 9; 10; 11; 12]:

• neben dem Diabetes mellitus treten auch Herzfehler, chronische Bronchitiden, Bronchiektasen, Emphyseme, maligne Tumoren (Keimzelltumoren, Brustkrebs, Non-Hodgkin-Lymphome), Varikosis, SLE sowie Fälle von Kryptorchismus gehäuft auf

• Erstdiagnose oft spät gestellt: Auffälligkeiten während der Pubertätsentwicklung, Männer mit unerfülltem Kinderwunsch

• es besteht kein erhöhtes Wiederholungsrisiko nach Geburt eines Kindes mit Klinefelter-Syndrom

• im Rahmen der weiteren Betreuung von Patienten mit dem Klinefelter-Syndrom sind halbjährliche Röntgenaufnahmen der linken Hand indiziert

Literaturquellen

Klinefelter-Syndrom

1. (2004) Pschyrembel Klinisches Wörterbuch - de Gruyter
2. (2007) Sitzmann F - Duale Reihe Pädiatrie - Thieme 
3. (2007) Kerbl R, Kurz R, Roos R, Wessel L - Checkliste Pädiatrie - Thieme
4. (2007) Buselmaier W, Tariverdian G - Humangenetik - Springer
5. (1968) Paulsen C A - Klinefelter's syndrome and its variants: a hormonal and chromosomal study - Recent Prog Horm Res
6. (1965) Case records of the Massachusetts General Hospital - N Engl J Med
7. (2006) AWMF-Leitlinie - Intelligenzminderung (F70-79) und grenzwertige Intelligenz - Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Psychosomatik und Psychotherapie (DGKJP)
8. (2006) Vlkl T M - Klinefelter syndrome and mediastinal germ cell tumors - Am J Med Genet A
9. (2005) Weiss J R - Epidemiology of male breast cancer - Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
10. (2005) Swerdlow A J - Cancer incidence and mortality in men with Klinefelter syndrome: a cohort study - J Natl Cancer Inst
11. (1988) Campbell WA, Newton MS, Price WH - Hypostatic leg ulceration and Klinefelter's syndrome. J Mental Deficiency Res
12. (2008) Scofield R H - Klinefelter's syndrome (47, XXY) in male systemic lupus erythematosus patients: support for the notion of a gene-dose effect from the X chromosome - Arthritis Rheum
13. (1997) Bhasin S - Testosterone replacement increases fat-free mass and muscle size in hypogonadal men - J Clin Endocrinol Metab