Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Synonyme: Lungenkrebs, SCLC, small cell lung cancer, Kleinzeller

Definition

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

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Das kleinzellige Bronchialkarzinom ist eine bösartige Neubildung der Bronchien oder Bronchiolen geht von den neuroendokrinen APUD-Zellen (Kultschitzky-Typ) aus und ist vorwiegend zentral lokalisiert.


Ätiologie

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Die Ursachen des kleinzelligen Bronchialkarzinom sind:

  • Rauchen (85% der Bronchialkarzinome), Dauer und Ausmaß bestimmen Lungenkrebsrisiko
  • berufliche Karzinogene (5% der Bronchialkarzinome), davon >90% durch Asbest; weitere: Chrom VI- Verbindungen, Arsenverbindungen, Haloether, Dichlordiethylsulfid (Senfgas), Radon, Quarzstaub, Nickel, PAH
  • umweltbedingte Karzinogene: Radon in Wohungen, Passivrauchen, Industrie- und Verkehrsabgase
  • andere Riskofaktoren: Lungennarben ("Narbenkarzinom", "Kavernenkarzinom")
  • genetische Disposition: 2-3fach erhöhtes Risiko für Personen, bei denen ein Elternteil an Bronchial- Ca erkrankt ist (2)

Klassifikation:

  • Oat-cell-Typ (Haferkörner- Zellen)
  • intermediärer Typ
  • kombinierter Oat-cell-Typ

Epidemiologie

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Das kleinzellige Bronchialkarzinom:

  • macht 15-20% der Bronchialkarzinome aus
  • der Anteil der kleinzelligen Bronchialkarzinome nimmt immer mehr ab

Differentialdiagnosen

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Anamnese

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Für die Anamnese beim Verdacht auf ein kleinzelliges Bronchialkarzinom sind folgende Informationen von Bedeutung:

  • Husten?
  • Auswurf?
  • Luftnot?
  • Brustschmerz?
  • Blutiger Auswurf?
  • Armschmerzen?
  • Raucher? Wie lage/wie viel (pack years)?

Diagnostik

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Zur diagnostischen Abklärung des kleinzelligen Bronchialkarzinom sind relevant:

Labor: BSG, BB, γ-GT, LDH, AP, Elektrophorese, Natrium, Kalium, Calcium, evt. CEA, NSE

EKG, Echokardiographie

Lokalisationsdiagnostik:

  • Röntgen-Thorax in 2 Ebenen
  • CT-Thorax
  • PET-CT (zum Aufspüren eines evtl. bislang unbekannten Primärtumors- CUP- Syndrom)
  • endobronchialer Ultraschall (EBUS)

bioptisch-histologische Diagnostik:

  • Bronchoskopie
  • endosonographisch gesteuerte Feinnadelbiopsie mediastinaler Lymphknoten
  • videoassistierte Thorakoskopie und Mediastinoskopie
  • diagnostische Probethorakotomie (bei suspekten Befunden)

Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen:

  • Sono- Abdomen
  • CCT
  • Knochenszintigraphie
  • evt. CT- Abdomen
  • PET
  • Beckenkammbiopsie

präoperative Lungenfunktionsdiagnostik:

  • bei Lungenteilresektion muss FEV1 > 2,0l sein
  • Spiroergometrie: spezifische O2- Aufnahme sollte >25ml/min/kg liegen

vor Operation immer:

  • CCT
  • Beckenkammbiopsie
  • Mediastinoskopie

Vorsorgeuntersuchungen von Risikogruppen:

  • Sputumzytologie mit DNA- Zytometrie
  • Low dose Spiral-CT (Tumornachweis ab 2mm ø)

Klinik

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Das kleinzellige Bronchialkarzinom präsentiert sich meist wie folgt:

  • im Frühstadium gibt es keine typischen Symptome
  • unspezifische Symptome: Husten, Dyspnoe, Throaxschmerz

im Spätstadium können folgende Symptome auftreten und sin meist Zeichen der Inoperabilität:

  • Hämoptyse
  • Rekurrensparese
  • Phrenikuslähmung
  • Pleuraexsudat
  • Einflusstauung
  • Pancoast- Syndrom: Knochendestruktion der 1.Rippe und des 11. BWK; Plexusneuralgie (Armschmerzen), Interkostalneuralgie; Horner- Syndrom (Ptosis, Miosis, Enophtalmus); Armschwellung (Lymph- und Venenstauung)
  • paraneoplastische Syndrome: Cushing-Syndrom (durch ektope ACTH- Produktion), Tumorhyperkalzämie (ektope Produktion von PTHrP), Lambert-Eaton-Syndrom (myasthenieartige Schwäche der proximalen Extremitätenmuskultur), Polymyositis und Dermatomyositis, Thrombozytose(1/3 d. Pat.) und Thromboseneigung, hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie (Pierre-Marie-Bamberger-Syndrom)

Therapie

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Die therapeutischen Möglichkeiten bei kleinzelligem Bronchialzellkarzinom umfassen:

  • primär Radio-Chemotherapie (=bimodal)
  • Operation ist keine Standardbehandlungsmethode
  • neoadjuvante Chemo-/Radiotherapie kann den Tumor präoperativ verkleinern

Limited disease (30%)

  • Resektion mit kurativer Zielsetzung+ bimodale Therapie: Polychemotherapie und Radiatio (bis T2N0M0)
  • Polychemotherapie: PE-Schema (Cisplatin+ Etoposid) 4-6Zyklen alle 3 Wochen
  • Radiatio: Mediastinum, 40Gy, hyperfraktioniert, simultan mit 1.Chemotherapiezyklus
  • prophylaktische Schädelbestrahlung nach Erreichen der Vollremission

Chemotherapie führt zu hohen Remissionsraten, jedoch häufig nur von begrenzter Dauer, in Kombi mit Radatio  werden 5-10% definitive Heilung beobachtet

Extensive disease (70%)

  • Therpieansatz palliativ und unimodal
  • Polychemotherapie: ACO- oder CEV- oder PE- Schema (ACO: Adriamycin/Cyclophosphamid/Vincristin, CEV: Carboplatin/Etoposid/Vincristin, PE: Cisplatin/Etoposid)
  • Radatio nur bei Hirn- und Skelettmetastasen sowie oberer Einflussstauung (palliativ)
  • Schmerztherapie nach WHO- Schema
  • Bisphosphonate bei Knochenmetastasen
  • bronchoskopische Verfahren (Stent, Lasertherapie evt. nach photodynamischer Therapie)
  • transpulmonale Chemoembolisation (TPCA) (1,2)

Komplikationen

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Beim kleinzelligen Bronchialkarzinom kommen folgende Komplikationen vor:

  • schlechteste Prognose der Bronchialkarzinome: 5-Jahresüberlebensrate unter 5%
  • 80% aller Fälle sind bereits bei Aufnahme metastasiert
  • 4 häufige Lokalisationen der Metastasierung: Leber, Gehirn, Nebennieren, Skelett (v.a. Wirbelsäule)
  • Tumorverdopplungszeit nur ca. 50 Tage
  • Oat Cells (Haferkörner-Zellen) können Hormone sezernieren: paraneoplastische Endokrinopathien

Nebenwirkungen der Radatio:

  • Ösophagitis (häufig)
  • Pneumonitis
  • Lungenfibrose (5%)
  • Myo-/Perikarditis
  • Myelitis

Zusatzhinweise

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Stadienteinteilung

  • Very limited disease (Stadium I nach TNM): T1 oder T2 ohne ipsilaterale hiliäre LK- Metastasen
  • Limited disease (Stadium I bis III nach TNM): Befall eines Hemithorax mit oder ohne ipsilaterale hiliäre LK- Metastasen, ipsi- oder kontralaterale mediastinale LK- Metastasen, Skalenus- oder supraklavikularäre LK- Metastasen, Pleuraerguss
  • Extensive disease (Stadium IV nach TNM) 70%: jede Ausbreitung, die mehr als limited disease darstellt

TNM- Klassifikation:

  • Stadium I: T1(IA)-T2(IB), N0, M0
  • Stadium IIA: T1, N1, M0
  • Stadium IIB: T2, N1, M0 und T3, N0, M0
  • Stadium IIIA: T1-T3, N2, M0 und T3, N1, M0
  • Stadium IIIB: jedes T, N3, M0 und T4, jedes N, M0
  • Stadium IV: jedes T, jedes N, M1

Literaturquellen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

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  1. (2004) AWMF - Leitlinien - Therapie des kleinzelligen Bronchialkarzinom
  2. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
  3. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
  4. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
  5. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
  6. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer

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