Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Definition

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Das kleinzellige Bronchialkarzinom ist eine bösartige Neubildung der Bronchien oder Bronchiolen geht von den neuroendokrinen APUD-Zellen (Kultschitzky-Typ) aus und ist vorwiegend zentral lokalisiert.

Ätiologie

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Die Ursachen des kleinzelligen Bronchialkarzinom sind:

• Rauchen (85% der Bronchialkarzinome), Dauer und Ausmaß bestimmen Lungenkrebsrisiko
• berufliche Karzinogene (5% der Bronchialkarzinome), davon >90% durch Asbest; weitere: Chrom VI- Verbindungen, Arsenverbindungen, Haloether, Dichlordiethylsulfid (Senfgas), Radon, Quarzstaub, Nickel, PAH
• umweltbedingte Karzinogene: Radon in Wohungen, Passivrauchen, Industrie- und Verkehrsabgase
• andere Riskofaktoren: Lungennarben ("Narbenkarzinom", "Kavernenkarzinom")
• genetische Disposition: 2-3fach erhöhtes Risiko für Personen, bei denen ein Elternteil an Bronchial- Ca erkrankt ist (2)

Klassifikation:

• Oat-cell-Typ (Haferkörner- Zellen)
• intermediärer Typ
• kombinierter Oat-cell-Typ

Epidemiologie

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Das kleinzellige Bronchialkarzinom:

• macht 15-20% der Bronchialkarzinome aus
• der Anteil der kleinzelligen Bronchialkarzinome nimmt immer mehr ab

Differentialdiagnosen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

• Lungenabszess
• Lungenmetastasen
• Großzelliges Bronchialkarzinom
• Klinik typische Pneumonien
• Lungenzysten
• Klinik atypische Pneumonien
• Chronische Bronchitis
• Nicht-kleinzellige Bronchialkarzinome
• Lungentuberkulose

Anamnese

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Für die Anamnese beim Verdacht auf ein kleinzelliges Bronchialkarzinom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Husten?
• Auswurf?
• Luftnot?
• Brustschmerz?
• Blutiger Auswurf?
• Armschmerzen?
• Raucher? Wie lage/wie viel (pack years)?

Diagnostik

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Zur diagnostischen Abklärung des kleinzelligen Bronchialkarzinom sind relevant:

Labor: BSG, BB, γ-GT, LDH, AP, Elektrophorese, Natrium, Kalium, Calcium, evt. CEA, NSE

EKG, Echokardiographie

Lokalisationsdiagnostik:

• Röntgen-Thorax in 2 Ebenen
• CT-Thorax
  
• PET-CT (zum Aufspüren eines evtl. bislang unbekannten Primärtumors- CUP- Syndrom)
• endobronchialer Ultraschall (EBUS)

bioptisch-histologische Diagnostik:

• Bronchoskopie
• endosonographisch gesteuerte Feinnadelbiopsie mediastinaler Lymphknoten
• videoassistierte Thorakoskopie und Mediastinoskopie
• diagnostische Probethorakotomie (bei suspekten Befunden)

Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen:

• Sono- Abdomen
• CCT
• Knochenszintigraphie
• evt. CT- Abdomen
  
• PET
• Beckenkammbiopsie

präoperative Lungenfunktionsdiagnostik:

• bei Lungenteilresektion muss FEV_{1 > 2,0l sein}
• Spiroergometrie: spezifische O₂- Aufnahme sollte >25ml/min/kg liegen

vor Operation immer:

• CCT
• Beckenkammbiopsie
• Mediastinoskopie

Vorsorgeuntersuchungen von Risikogruppen:

• Sputumzytologie mit DNA- Zytometrie
• Low dose Spiral-CT (Tumornachweis ab 2mm ø)

Klinik

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Das kleinzellige Bronchialkarzinom präsentiert sich meist wie folgt:

• im Frühstadium gibt es keine typischen Symptome
• unspezifische Symptome: Husten, Dyspnoe, Throaxschmerz

im Spätstadium können folgende Symptome auftreten und sin meist Zeichen der Inoperabilität:

• Hämoptyse
• Rekurrensparese
• Phrenikuslähmung
• Pleuraexsudat
• Einflusstauung
• Pancoast- Syndrom: Knochendestruktion der 1.Rippe und des 11. BWK; Plexusneuralgie (Armschmerzen), Interkostalneuralgie; Horner- Syndrom (Ptosis, Miosis, Enophtalmus); Armschwellung (Lymph- und Venenstauung)
• paraneoplastische Syndrome: Cushing-Syndrom (durch ektope ACTH- Produktion), Tumorhyperkalzämie (ektope Produktion von PTHrP), Lambert-Eaton-Syndrom (myasthenieartige Schwäche der proximalen Extremitätenmuskultur), Polymyositis und Dermatomyositis, Thrombozytose(1/3 d. Pat.) und Thromboseneigung, hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie (Pierre-Marie-Bamberger-Syndrom)

Therapie

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Die therapeutischen Möglichkeiten bei kleinzelligem Bronchialzellkarzinom umfassen:

• primär Radio-Chemotherapie (=bimodal)
• Operation ist keine Standardbehandlungsmethode
• neoadjuvante Chemo-/Radiotherapie kann den Tumor präoperativ verkleinern

Limited disease (30%)

• Resektion mit kurativer Zielsetzung+ bimodale Therapie: Polychemotherapie und Radiatio (bis T2N0M0)
• Polychemotherapie: PE-Schema (Cisplatin+ Etoposid) 4-6Zyklen alle 3 Wochen
• Radiatio: Mediastinum, 40Gy, hyperfraktioniert, simultan mit 1.Chemotherapiezyklus
• prophylaktische Schädelbestrahlung nach Erreichen der Vollremission

Chemotherapie führt zu hohen Remissionsraten, jedoch häufig nur von begrenzter Dauer, in Kombi mit Radatio  werden 5-10% definitive Heilung beobachtet

Extensive disease (70%)

• Therpieansatz palliativ und unimodal
• Polychemotherapie: ACO- oder CEV- oder PE- Schema (ACO: Adriamycin/Cyclophosphamid/Vincristin, CEV: Carboplatin/Etoposid/Vincristin, PE: Cisplatin/Etoposid)
• Radatio nur bei Hirn- und Skelettmetastasen sowie oberer Einflussstauung (palliativ)
• Schmerztherapie nach WHO- Schema
• Bisphosphonate bei Knochenmetastasen
• bronchoskopische Verfahren (Stent, Lasertherapie evt. nach photodynamischer Therapie)
• transpulmonale Chemoembolisation (TPCA) (1,2)

Komplikationen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Beim kleinzelligen Bronchialkarzinom kommen folgende Komplikationen vor:

• schlechteste Prognose der Bronchialkarzinome: 5-Jahresüberlebensrate unter 5%
• 80% aller Fälle sind bereits bei Aufnahme metastasiert
• 4 häufige Lokalisationen der Metastasierung: Leber, Gehirn, Nebennieren, Skelett (v.a. Wirbelsäule)
• Tumorverdopplungszeit nur ca. 50 Tage
• Oat Cells (Haferkörner-Zellen) können Hormone sezernieren: paraneoplastische Endokrinopathien

Nebenwirkungen der Radatio:

• Ösophagitis (häufig)
• Pneumonitis
• Lungenfibrose (5%)
• Myo-/Perikarditis
• Myelitis

Zusatzhinweise

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

Stadienteinteilung

• Very limited disease (Stadium I nach TNM): T1 oder T2 ohne ipsilaterale hiliäre LK- Metastasen
• Limited disease (Stadium I bis III nach TNM): Befall eines Hemithorax mit oder ohne ipsilaterale hiliäre LK- Metastasen, ipsi- oder kontralaterale mediastinale LK- Metastasen, Skalenus- oder supraklavikularäre LK- Metastasen, Pleuraerguss
• Extensive disease (Stadium IV nach TNM) 70%: jede Ausbreitung, die mehr als limited disease darstellt

TNM- Klassifikation:

• Stadium I: T1(IA)-T2(IB), N0, M0
• Stadium IIA: T1, N1, M0
• Stadium IIB: T2, N1, M0 und T3, N0, M0
• Stadium IIIA: T1-T3, N2, M0 und T3, N1, M0
• Stadium IIIB: jedes T, N3, M0 und T4, jedes N, M0
• Stadium IV: jedes T, jedes N, M1

Literaturquellen

Kleinzelliges Bronchialkarzinom

1. (2004) AWMF - Leitlinien - Therapie des kleinzelligen Bronchialkarzinom
2. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
3. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
4. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
5. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
6. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer