Intrakranielle maligne Lymphome

Definition

Intrakranielle maligne Lymphome

Die intrakraniellen malignen Lymphome sind Tumoren maligner lymphatischer Zellen im ZNS.

Ätiologie

Intrakranielle maligne Lymphome

Die Ursachen der intrakraniellen malignen Lymphome sind:

• idiopathisch
• begünstigt durch Immunsuppression (HIV-Infektion, Immunsuppressiva, kongenital)

Lokalisation: [4]

• Solitär (65%)
• multifokal im Parenchym beider Hemisphären (38%)
• Thalamus und Stammganglien (16%)
• Corpus callosum (14%)
• Periventrikuläre Region (12%)
• Zerebellum (9%)
• Selten: spinale + leptomeningeale Aussaat (1%)

Pathologie:

• Gen-Überexrpression von: IL-4, B-Zell-Wachstumsfaktor, STAT6 [2]
• hoch maligne (WHO Grad IV)

Tumortyp: [3]

• Diffuses großzelliges B-Zell Lymphom (90%)
• Niedrig-maligne Lymphome, Burkitt-Lymphom, T-Zell-Lymphome

Epidemiologie

Intrakranielle maligne Lymphome

Die intrakraniellen malignen Lymphome sind selten.

• Inzidenz: 0,47/100.000 pro Jahr [1]
• Altersgipfel: 60-70 Jahre
• Frauen und Männer gleich häufig betroffen

Differentialdiagnosen

Intrakranielle maligne Lymphome

• Non-Hodgkin-Lymphome
• Hodgkin-Lymphom
• Akute disseminierte Enzephalomyelitis
• ZNS-Toxoplasmose
• Wirbelsäulenmetastasen

Anamnese

Intrakranielle maligne Lymphome

Bei den intrakraniellen malignen Lymphomen sind folgende Informationen von Bedeutung: [3]

• bestehende HIV-Infektion?
• Muskelschwäche in den Extremitäten?
• Sensibilitätsausfälle?
• Sehminderung?
• Balance und Schwindelproblematik?
• Kopfschmerzen?
• Wesensveränderungen?
• epileptische Anfälle?
• Weitere Faktoren welche die Immunabwehr negativ beeinflussen könnten? (Ernährung, Krankheiten, Medikamente)
• Medikamente?

Diagnostik

Intrakranielle maligne Lymphome

Zur diagnostischen Abklärung der intrakraniellen malignen Lymphome sind relevant:

1. körperliche und neurologische Untersuchung:

• Palpitation und Beschallung der Lymphknoten und des Hodens (Testikuläre Lymphome metastasieren häufig ins ZNS)
• Weitere komplette neurologische Untersuchung
• Spaltlampenuntersuchung, Funduskopie (Glaskörpertrübung?)
• Kognitive Untersuchung: Mini-Mental-Status-Test

2. Labor:

• HIV-Serologie
• Serum-LDH
• 24 h-Sammelurin → Kreatinin-Clearance (Wichtig für die Behandlung mit hoch dosiertem Methotrexat)

3. cCT oder cMRT:

• cCT: multiple KM-anreichernde isodense Läsionen
• cMRT: Modalität der Wahl; in T1 multifokale, hypointense Bereiche mit ausgeprägtem KM-Enhancement

4. Liquorpunktion:

• lymphozytäre Pleozytose, Gesamteiweiß erhöht
• Zytologie
• immunhistochemische Analyse (PCR, Durchflusszytometrie)

5. Tumor-Staging:

• Thorax-, Abdomen-, Becken-CT
• Knochmarksbiopsie mit Aspirat

7. stereotaktische Biopsie:

• Goldstandard, wenn vertretbar keine Steroide vor Biopsie (diagnostisch fehlerhafte Ergebnisse)

Klinik

Intrakranielle maligne Lymphome

Die intrakraniellen malignen Lymphome können eine oder mehrere der folgenden Symptome zeigen: [1,3,6]

Abhängig von Lokalisation, meist rasch progredient:

• Mono- oder Hemiparesen
• Sensibilitätsstörungen
• Gesichtsfelddefekte (okulärer Befall)
• Aphasie
• zerebelläre Symptome: Ataxie, Nystagmus
• Vigilanzminderung
• Wesensänderung
• Kopfschmerzen
• epileptische Anfälle
• Selten: Fieber, Gewichtsverlust, Nachtschweiß (B-Symptomatik)
• bei meningealer Aussaat: Hirnnervenausfälle, radikuläre Symptome

Therapie

Intrakranielle maligne Lymphome

Die therapeutischen Möglichkeiten bei den intrakraniellen malignen Lymphomen umfassen folgendes:

(Chirurgischer Eingriff: [2])

• nicht indiziert, da diffuses Wachstum und keine Verlängerung der Überlebenszeit!

Kombinierte Radio-Chemotherapie: [5]

• Methotrexat 3 - 5g/m² KOF (systemisch+intrathekal) + Zyarabin
• Dexamethason mit zeitweiser Rückbildung
• Ganzhirnbestrahlung mit 30 Gy + 10-Gy boost

Salvage-Therapie: [7]

• Indikation: Rezidiv, progressiver Verlauf
• Methotrexat, Rituximab (intraventrikulär; 10-25 mg)
• weitere Ganzhirnbestrahlung mit 30 Gy + 10-Gy Boost

Komplikationen

Intrakranielle maligne Lymphome

Bei den intrakraniellen malignen Lymphomen kommen folgende Komplikationen vor: [2]

• Liquoraussaat
• progredienter Verlauf
• Hirnödem mit Einklemmung
• letaler Ausgang

• Kombinationstherapie-induzierte Komplikationen: [5]
  
• Psychomotorische Störungen
• Subkortikale Demenz
• Atherosklerose
• Enzephalopathie
• Neurotoxizität

Zusatzhinweise

Intrakranielle maligne Lymphome

Prognose der intrakraniellen malignen Lymphome:

• 5-jährige Überlebenschance nach Strahlentherapie: 18-35%
• 2-jährige Überlebenschance nach Strahlentherapie + Methotrexat/Zyarabin: 43-73% [6]

• Durschnittliche Überlebensdauer bei therapieresistentem Verlauf oder Rezidivbildung: 4,5 Monate [2]
  

Literaturquellen

Intrakranielle maligne Lymphome

1. (2010) Gerstner ER, Batchelor TT. - Primary central nervous system lymphoma. - Arch Neurol.  Mar;67(3):291-7.
2. (2006) Rubenstein JL, Fridlyand J, Shen A, et al. - Gene expression and angiotropism in primary CNS lymphoma. - Blood.;107(9):3716-3723.
3. (2000) Bataille B, Delwail V, Menet E, et al. - Primary intracerebral malignant lymphoma: report of 248 cases. J Neurosurg. - ;92(2):261-266.
4. (2005) Küker W, Nägele T, Korfel A, et al. - J Neurooncol. ; 72(2):169-177.
5. (2009) Ferreri AJ, Reni M, Foppoli M, et al; - International Extranodal Lymphoma Study Group. High-dose cytarabine plus high-dose methotrexate vs high-dose methotrexate alone in patients with primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial. - Lancet. ;374(9700):1512-1520.
6. (2003) Ferreri AJ, Abrey LE, Blay JY, etal. - Summary statement on primary central nervous system lymphomas from the Eighth International Conference on Malignant Lymphoma, -  Lugano, Switzerland, June 12 to 15, 2002. J Clin Oncol. ; 21(12):2407-2414.
7. (2007) - Rubenstein JL, Fridlyand J, Abrey L, et al. - Phase I study of intraventricular ad- ministration of rituximab in patients with recurrent CNS and intraocular lymphoma. - J Clin Oncol.;25(11):1350-1356.