Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

Definition

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• Resistenz der insulinabhängigen Gewebe, so dass erhöhte Insulinspiegel benötigt werden, um die periphere Glukoseabgabe zu erzielen, die hepatische Glykogenolyse zu unterdrücken und den Lipoproteinstoffwechsel zu regulieren
• Kennzeichen einer Insulinresistenz = erhöhte Plasmainsulinspiegel bei idR noch normalen Blutzuckerwerten
• das metabolische Syndrom = gehäuftes Zusammentreffen von stammbetonter Adipositas, Insulinresistenz, Störungen der Glukosetoleranz, Dyslipidämie, Hyperurikämie und Hypertonie

Ätiologie

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• man geht von einer Gen-Umwelt-Interaktion in der Entstehung der Insulinresistenz bei Adipositas aus
• Polymorphismen, heterozygote Mutationen und bestimmte Genkombinationen in der Insulinsignalübertragung scheinen für Insulinresistenz zu prädisponieren
• freie Fettsäuren hemmen die Glukoseaufnahme und die Glykogensynthese einerseits und fördern die hepatische Glykogenolyse andererseits
• TNF-alpha vermindert die Insulinrezeptor-Tyrosinkinase-Aktivität
• Apidokine Leptin und Adiponektin vermindern die Insulinresistenz
• Resistin hingegen vermehrt die Insulinresistenz
• diese Befunde weisen auf die zentrale Rolle der Adipozyten in der Entstehen der Insulinresistenz hin
• Hyperinsulinämie erhöht das Hungergefühl und somit die Adipositas
• man nimmt an, dass die Überproduktion von Insulin einen Entzündungsreiz darstellt
• dieser Reiz führt nach Jahren zur Zerstörung der beta-Zellen des Pankreas
• daraufhin versagt die Insulinproduktion und es resultiert ein Insulinmangel

Epidemiologie

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• angeborene genetische Defekte des Insulinrezeptors bzw. der Postrezeptorsignaltransduktion sind sehr selten und gehen mit schwerste Formen der Insulinresistenz einher
• häufiger sind Insulinresistenz und metabolisches Syndrom mit Adipositas assoziiert

Differentialdiagnosen

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• Polyzystisches Ovarialsyndrom
• Adipositas
• Diabetes mellitus Typ 2
• Hypertonie (Begleiterkrankung bei Operationen)

Anamnese

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• Inspektion
• Familienanamnese
• Adipositas?
• Kind sehr groß?
• prämature Pubarche?
• Gynäkomastie?
• Striae extensae?
• Hirsutismus?
• PCOS-Syndrom?
• arterielle Hypertonie?
• allergisches Asthma bzw. Rhinitis?
• Diabetes Typ 2?

Diagnostik

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• Nüchterninsulin und Nüchternblutzucker für die Bestimmung der Insulinresistenz
• oraler Glukosetoleranztest
• hyperglykämische/euglykämische "Clamp"-Untersuchungen
• diese sind aber zu aufwendig und werden nur ihm Rahmen wissenschaftlicher Studien angewendet
• häufigstes verwendetes Parameter ist das sog. Homeostatis Model Assessment (HOMA)
• Kinder haben meist einen verminderten Grundumsatz
• Insulinresistenz ist meist mit Dyslipidämie und Hyperkortisolismus assoziiert
• ferner findet man häufig erhöhte Harnsäurewerte sowie Erhöhungen von GOT/GPT

Klinik

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• Insulinresistenz ist idR mit zentraler (d.h. abdomineller) Adipositas assoziiert
• Kinder sind oft sehr groß (Adipositasgiganten)
• kommt häufig zu einer prämaturen Pubarche
• typische Merkmale sind Gynäkomastie, Striae extensae, Hirsutismus, PCOS-Syndrom )polyzystische Ovarien), arterielle Hypertonie, allergisches Asthma bzw. allergische Rhinitis
• in der Familienanamnese wird häufig über Diabetes mellitus Typ 2 berichtet, die Mütter hatten oft einen Gestationsdiabetes

Therapie

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• langfristige Änderung des Lebensstils
• Gewichtsreduktion
• vermehrte körperliche Aktivität
• am besten durch integrative Programme, die neben der medizinischen Betreuung Ernährungsberatungen, Verhaltenstraining und Sport-/Bewegungstherapie beinhalten
• neuere Untersuchungen konnten belegen, dass solche Programme zu einer deutlichen Verminderung der Insulinresistenz führen

Komplikationen

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

• Insulinresistenz stellt einen sehr bedeutenden Risikofaktor für die Entstehung von Typ-2-Diabetes dar

Zusatzhinweise

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

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Literaturquellen

Insulinresistenz und metabolisches Syndrom

1. E. Mayatepek - Pädiatrie - Urban u. Fischer
2. W. Siegenthaler, H.E. Blum - Klinische Pathophysiologie - Thieme Verlag