Hyper-IgM-Syndrom

Definition

Hyper-IgM-Syndrom

• seltener B-Zell-Differenzierungsdefekt aufgrund von fehlender T-B-Zellinteraktion
• IgM Produktion vorhanden, aber kein Switch zu IgG, IgA, IgE
• führt zu inadäquater Antwort des Organismus bei Einwirkung immunogener Reize

Ätiologie

Hyper-IgM-Syndrom

Zu den Ursachen des Hyper - IgM - Syndroms:

• primär angeborener Immundefekt,
• 6 verschiedene Subtypen, Klinik ähnlich
  

Mutation des CD40L-Gens der T-Zellen fehlende T-B-Zellinteraktion → IgG- und IgA-Mangel bei normalem oder erhöhtem IgM-Titer

2 Erbgänge:

1. x-chromosomal: 70%
2. autosomal-rezessiv: 30%

Epidemiologie

Hyper-IgM-Syndrom

Genaue epidemiologische Angaben zum Hyper - IgM - Syndrom liegen nicht vor

Differentialdiagnosen

Hyper-IgM-Syndrom

• CD3gamma-Mangel
• T-B-NK- SCID (Zelldefekt)
• T-B+NK- SCID (Zelldefekt)
• T+B+ SCID (Zelldefekt)
• T-B+ NK+ SCID (Zelldefekt)
• T-B-NK+ SCID (Zelldefekt)
• IgG-Subklassenmangel
• ICOS-Mangel, CD 19-Defizienz, TACI-Defizienz, BAFF-Rezeptormangel
• Selektiver IgA-Mangel
• IgM-Mangel
• Bruton Agammaglobulinämie
• IgG-Subklassen-Defekt
• IgA-Mangel

Anamnese

Hyper-IgM-Syndrom

Beim Hyper - IgM - Syndrom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• gehäufte bakterielle/virale Infekte?
• schwerer Verlauf auch einfacher Infekte?
• Hauterscheinungen?
• Durchfälle?
• bekannte chronische Vorerkrankungen?
• medikamentöse Immunsuppression?
• positive Familienanamnese?
• rezidivierende Infekte ab ersten 1. Lebensjahr (bis dahin Leihimmunität der Mutter)
• Gedeihstörung?

Diagnostik

Hyper-IgM-Syndrom

Zur diagnostischen Abklärung des Hyper - IgM - Syndroms sind relevant:

• internistische Untersuchung: kardiopulmonale Untersuchung, Lymphknotenpalpation
• Labor:
  
  
  • Differentialblutbild
  • Blutausstrich
  • Virusserologie
  • Auto-Ak-Suche
  • Direkte Erregerdiagnostik aus Sputum, Stuhl, Urin, Rachenabstrich  → Serologie wegen Immundefekt trotz Infektion oft negativ!
  • Knochenmarkpunktion
  • immunologisches Screening:
    
    
    • B-Zellsystem: Elektrophorese, Immunglobuline und IgG-Subklassen, Impfantikörper: Diphtherie, Tetanus, Masern, Polio, Pneumokokken, Hämophilus
    • T-Zellsystem: CD4, CD8, aktivierte T-Zellen, doppelt negative T- und NK-Zellen, Mitogenstimulation
    • Phagozyten: O₂-Radikalbildung
    • Komplement: C3, CH50, AP50
  • molekulargenetische Untersuchung

Befund: IgM normal oder erhöht, kein IgG, IgA, IgE

Klinik

Hyper-IgM-Syndrom

Das Hyper - IgM - Syndrom kann ein oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• rezidivierende purulente Infektionen:
  
  • Mastoiditis
  • chronische Otorrhoe
  • Hirnabszess
• chronische gastroinstestinale Infektionen (v.a. bakteriell):
  
  • Streptokokken
  • Pneumokken
  • Haemophilus influenza
  • Staphylokokken
  • Meningokokken
  • Campylobacter
  • Pseudomonaden
• Infektion mit opportunistischen/intrazellulären Erregern:
  
  • Pneumocystis jirovecii (PCP)
  • Histoplasma
  • Toxoplasma gondii
  • Cryptosporidien
• Impfpolio!
• Autoimmunerkrankungen:
  
  • Dermatomyositis
  • Thrombopenie (ITP)
  • rheumatische Erkrankungen (SLE, RA)
  • PBC
  • autoimmunhämolytische Anämien
  • Sarkoidose
• vermehrtes Auftreten maligner Lymphome

Therapie

Hyper-IgM-Syndrom

Die therapeutischen Möglichkeiten bei Hyper - IgM - Syndrom umfassen:

Kausale Therapie:

• Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation
• evtl. Gentherapie

Symptomatische Therapie:

• Zytokinsubstitution bei IL-2-Mangel
• Infektionsprophylaxe:
  
  • Hygienemaßnahmen
  • Pneumocystis-Pneumonieprophylaxe mit Cotrimoxazol
  • frühzeitige und intensive antimikrobielle Therapie
  • i.v.-Immunglobuline: 300-400 mg/kg KG
  • bei Transfusionsbedarf: nur leukozytendepletierte und bestrahlte EKs
  • nur Totimpfungen vornehmen!

Komplikationen

Hyper-IgM-Syndrom

Beim Hyper - IgM - Syndrom kommen folgende Komplikationen vor:

• schwere rezidivierende Infektionen
• Sepsis
• Tod durch Organversagen

Zusatzhinweise

Hyper-IgM-Syndrom

durch frühzeitige Stammzelltransplantation mit HLA-identischen Spender (z.B. Geschwisterkind) ist die Krankheit heilbar

Literaturquellen

Hyper-IgM-Syndrom

• (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
• (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
• (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
• (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
• (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer
• (2007) E. Mayatepek - Pädiatrie- Urban+Fischer