Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Synonyme: AAT- Mangel, Kupferspeicherkrankheit, Hepatolentikuläre Degeneration, Eisenspeicherkrankheit
Definition
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Zu den Stoffwechselerkrankungen der Leber zählen:
- Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit)
- Morbus Wilson ( Kupferspeicherkrankheit)
- Alpha1- Proteaseinhibitor Mangel
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Ätiologie
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Hämochromatose:
Eisenablagerung mit Gewebeschädigung aufgrund einer:
- genetische Fehlregulierung bei der Eisenabsorption im Dünndarm/ autosomal rezessiv mit unvoll. Penetranz.
- erhöhte exogene Zufuhr(Transfusionen)
- Anämie mit Eisenüberlagerungen (Hämolytische Anämie)
Morbus Wilson:
- autosomal rezessive Mutation des Wilson Genes führt zu verminderter biliärer Ausscheidung von Kupfer.
Alpha1- Proteaseinhibitormangel:
- autosomal-rezessiver α1- Antitrypsin Mangel
- Homozygote schwere Form: Phänotyp: PIZZ: α1- PI Konzentration < 50mg/dl
- Heterozygote leichte Form: Phänotyp: PIMZ/PIMS: α1- PI Konzentration > 50-250mg/dl
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Epidemiologie zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Epidemiologie
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Hämochromatose:
- Heterozygot: 1/20
- Homozygot:Inzidnez in Europa: 1/1000
- Männer/ Frauen Verhältnis: 10:1
- Altersgipfel: 40-60 Jahre
Morbus Wilson:
- Inzidenz: 1/30 000, hohe Dunkelziffer
- Manifestation startet zu Beginn de 6 Lebensjahres; Nach dem 10 Jahr neurologische Symptome
α1- Protease Inhibitor Mangel:
- Inzidenz 1/10 000
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Differentialdiagnosen zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Differentialdiagnosen
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
- Alkoholische Siderose
- Siderosen im Rahmen chronischer Lebererkrankungen
- Anämien mit Eisenüberladung
- Leberzirrhose
- Cholestase durch Hepatitis und Leberzirrhose
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Anamnese zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Anamnese
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Hämochromatose:
- unspezifische Symptome:
- Müdikeit, Appetitlosigkeit, abdominelle Beschwerden,Impotenz
- Schmerzen im Zeige/Mittelfingergrundgelenk?
- spätere Symptomatik des diabetes Mellitus und der Leberzirrhosis
Morbus Wilson:
- Neurologische Symptomatik?
- Hepatitis Symptomatik?
- Leberzirrhotische Symptomatik?
- Augensymptome: goldbraun/grüne Kornea Verfärbung?
Alpha1- Proteaseinhibitormangel:
- Symptomatik des Lungenemphysems
- Symptomatik der Hepatitis/Leberzirrhose
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Diagnostik zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Diagnostik
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Folgende diagnostische Verfahren können bei hereditären Stoffwechselerkrankungen der Leber genutzt werden:
Hämochromatose:
Labor:
- erhöhte Transferrin Werte(>60%)
- erhöhte Ferritin Werte(>300ug/L)
MRT: T2; semiquantitative Bestimmungen
Bildgebende Verfahren:
- Hepatomegalie, Leberzirrhose, Ascites
Biopsie
- charakteristische Eisen Akkumulation
Genetik
- HFE Gentest
Morbus Wilson:
Spaltlampenuntersuchung:
- Kayser-Fleischer Kornearing
Labor:
- Coeruloplasmin i.S. < 15mg/dl
- Gesamtkupfer>70ug/dL
- Freies Kupfer i.S: >10ug/dL
- Kupfer i.U: > 250 ug/dL
Alpha1- Proteaseinhibitormangel:
- Elektrophorese: Verminderung der α1 Zacke
- Leberbiopsie mit Histologie
- Phenotypisierung
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Klinik zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Klinik
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Hämochromatose:
- Leberzirrhose (in 75% der Fälle)
- Diabetes Mellitus (in 75% der Fälle)
- Dunkle Hautverfärbung
- Osteoarthrose des Fingergrundgelenks
Morbus Wilson:
- Hepatische Manifestation (100%) →asymptomische erhöhte Transaminasen →Fettleber →Fulminante Hepatitis
- Neurologische-psychiatrische Manifestation (45%)
- Kayser-Fleischer Kornea-Ring
- Coombs-negative hämolytische Anämie
Alpha1- Proteaseinhibitormangel:
- prolongierter neonataler Ikterus
- Emphysementwicklung
- chronische Hepatitis
- Leberzirrhose
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Therapie zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Therapie
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Hämochromatose:
- Eisenarme Diät
- wöchentliche Aderlasstherapie bis ein Serumferritin Wert von <50ug/L erreicht ist. 500ml Blut→ 250mL Eisen
- Eisenchelator Therapie: Deferoxamin, Deferasirox; bei einer Kontraindikation des Aderlasses
Morbus Wilson:
- Kupferarme Diät
- Chelator Therapie: Triethyltetramin oder D-Penicillamin
- Zinkpräperate: Wilzin
Alpha1- Proteaseinhibitormangel:
- Prolastin Gabe bis ein α1-Protease Inhibitor Mangel behoben ist.
- Symptomatische Behandlung der Leberzirrhose und des Emphysems
- Nikotinkarenz
- Lebertransplantation
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Komplikationen zu:
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Komplikationen
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
Hämochromatose:
- Diabetes Mellitus
- sekundäre Hypogonadismus
- Schmerzhafte Arthropathie
- Hepatozelluläres Karzinom
Morbus Wilson:
- sekundäres Fanconi Syndrom
- Kardiomyopathie mit Rythmusstörung
- Unbehandelt lethal
Alpha1- Proteaseinhibitormangel:
- Hepatozelluläres Karzinom
- fulminates Lungenemphysem
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Zusatzhinweise zu:
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Zusatzhinweise
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Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber Literaturquellen zu:
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Literaturquellen
Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber
- (2010) - Hereditary Hemochromatosis and Diabetes Mellitus: Implications for clinical practice - Utzschneider KM., Kowdley KV. Nat Rev Endocrinol. ;6(1):26-33.
- (2010) Gerd Herold und Mitarbeiter - Innere Medizin - Herold Verlag GmbH
- (2007) Walter Siegenthaler - Differential Diagnosis in Internal Medicine: From Symptom to Diagnosis- Georg Thieme Verlag, Stuttgart
- (2008) Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo - Harrison`s principles of internal medicine 17th - The McGraw-Hill Companies, Inc.
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