Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Definition

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Zu den Stoffwechselerkrankungen der Leber zählen:

1. Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit)
   
2. Morbus Wilson ( Kupferspeicherkrankheit)
   
3. Alpha1- Proteaseinhibitor Mangel

Ätiologie

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Hämochromatose:

Eisenablagerung mit Gewebeschädigung aufgrund einer:

• genetische Fehlregulierung bei der Eisenabsorption im Dünndarm/ autosomal rezessiv mit unvoll. Penetranz. 
• erhöhte exogene Zufuhr(Transfusionen)        
• Anämie mit Eisenüberlagerungen (Hämolytische Anämie)

Morbus Wilson:

• autosomal rezessive Mutation des Wilson Genes führt zu verminderter biliärer Ausscheidung von Kupfer.

Alpha1- Proteaseinhibitormangel:

• autosomal-rezessiver α₁- Antitrypsin Mangel
• Homozygote schwere Form: Phänotyp: PIZZ: α1- PI Konzentration < 50mg/dl
• Heterozygote leichte Form: Phänotyp: PIMZ/PIMS: α₁- PI Konzentration > 50-250mg/dl

Epidemiologie

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Hämochromatose:

• Heterozygot: 1/20
• Homozygot:Inzidnez in Europa: 1/1000 
• Männer/ Frauen Verhältnis: 10:1
• Altersgipfel: 40-60 Jahre

Morbus Wilson:

• Inzidenz: 1/30 000, hohe Dunkelziffer
• Manifestation startet zu Beginn de 6 Lebensjahres; Nach dem 10 Jahr neurologische Symptome

α₁- Protease Inhibitor Mangel:

• Inzidenz 1/10 000

Differentialdiagnosen

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

• Alkoholische Siderose
• Siderosen im Rahmen chronischer Lebererkrankungen
• Anämien mit Eisenüberladung
• Leberzirrhose
• Cholestase durch Hepatitis und Leberzirrhose

Anamnese

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Hämochromatose:

• unspezifische Symptome:
• Müdikeit, Appetitlosigkeit, abdominelle Beschwerden,Impotenz
• Schmerzen im Zeige/Mittelfingergrundgelenk?
• spätere Symptomatik des diabetes Mellitus und der Leberzirrhosis

Morbus Wilson:

• Neurologische Symptomatik?
• Hepatitis Symptomatik?
• Leberzirrhotische Symptomatik?
• Augensymptome: goldbraun/grüne Kornea Verfärbung?

Alpha1- Proteaseinhibitormangel:

• Symptomatik des Lungenemphysems
• Symptomatik der Hepatitis/Leberzirrhose

Diagnostik

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Folgende diagnostische Verfahren können bei hereditären Stoffwechselerkrankungen der Leber genutzt werden:

Hämochromatose:                                                                       

Labor:

• erhöhte Transferrin Werte(>60%)                        
• erhöhte Ferritin Werte(>300ug/L)                             

MRT: T2; semiquantitative Bestimmungen

Bildgebende Verfahren:

• Hepatomegalie, Leberzirrhose, Ascites

Biopsie                                                                    

• charakteristische Eisen Akkumulation

Genetik                                                                         

• HFE Gentest

Morbus Wilson:                                                

Spaltlampenuntersuchung:

• Kayser-Fleischer Kornearing

Labor:                                                        

• Coeruloplasmin i.S. < 15mg/dl                           
• Gesamtkupfer>70ug/dL                                              
• Freies Kupfer i.S: >10ug/dL                               
• Kupfer i.U: > 250 ug/dL

Alpha1- Proteaseinhibitormangel:

• Elektrophorese: Verminderung der α₁ Zacke
• Leberbiopsie mit Histologie
• Phenotypisierung

Klinik

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Hämochromatose:

• Leberzirrhose (in 75% der Fälle)
• Diabetes Mellitus (in 75% der Fälle)
• Dunkle Hautverfärbung
• Osteoarthrose des Fingergrundgelenks

Morbus Wilson:

• Hepatische Manifestation (100%)                                    →asymptomische erhöhte Transaminasen                        →Fettleber                                                                      →Fulminante Hepatitis
• Neurologische-psychiatrische Manifestation (45%)
• Kayser-Fleischer Kornea-Ring
• Coombs-negative hämolytische Anämie

Alpha1- Proteaseinhibitormangel:

• prolongierter neonataler Ikterus
• Emphysementwicklung
• chronische Hepatitis
• Leberzirrhose

Therapie

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Hämochromatose:

• Eisenarme Diät
• wöchentliche Aderlasstherapie bis ein Serumferritin Wert von <50ug/L erreicht ist. 500ml Blut→ 250mL Eisen
• Eisenchelator Therapie: Deferoxamin, Deferasirox; bei einer Kontraindikation des Aderlasses

Morbus Wilson:

• Kupferarme Diät
• Chelator Therapie: Triethyltetramin oder D-Penicillamin
• Zinkpräperate: Wilzin

Alpha1- Proteaseinhibitormangel:

• Prolastin Gabe bis ein α₁-Protease Inhibitor Mangel behoben ist.
• Symptomatische Behandlung der Leberzirrhose und des Emphysems
• Nikotinkarenz
• Lebertransplantation

Komplikationen

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Hämochromatose:

• Diabetes Mellitus
• sekundäre Hypogonadismus
• Schmerzhafte Arthropathie
• Hepatozelluläres Karzinom

Morbus Wilson:

• sekundäres Fanconi Syndrom
• Kardiomyopathie mit Rythmusstörung
• Unbehandelt lethal

Alpha1- Proteaseinhibitormangel:

• Hepatozelluläres Karzinom
• fulminates Lungenemphysem

Zusatzhinweise

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

Es liegen momentan keine weiteren Zusatzinformationen vor.

Literaturquellen

Hereditäre Stoffwechselerkrankungen der Leber

• (2010) - Hereditary Hemochromatosis and Diabetes Mellitus: Implications for clinical practice - Utzschneider KM., Kowdley KV. Nat Rev Endocrinol. ;6(1):26-33.
• (2010) Gerd Herold und Mitarbeiter - Innere Medizin - Herold Verlag GmbH
• (2007) Walter Siegenthaler - Differential Diagnosis in Internal Medicine: From Symptom to Diagnosis- Georg Thieme Verlag, Stuttgart
• (2008) Fauci, Braunwald, Kasper, Hauser, Longo, Jameson, Loscalzo - Harrison`s principles of internal medicine 17th - The McGraw-Hill Companies, Inc.