Hereditäre Sphärozytose

Definition

Hereditäre Sphärozytose

• genetisch bedingte hämolytische Anämie
• Defekt in Erythrozytenmembranproteinen

Ätiologie

Hereditäre Sphärozytose

• verschiedene Gendefekte für Erythrozytenmembranproteine
  -->am häufigsten Ankyrin 40-60%, ß-Spektrin 20% 
      selten Bande 3, alpha - Spektrin
• 2/3 autosomal dominant vererbt
• 10-15% rezessvier Erbgang
• meist Frameshift oder Nonesense-Mutationen 
  
  
• Mikrovesikelbildung der Lipidschicht --> stetiger Verlust von Erythrozytenmenbran
  --> Änderung Verhätlnis Zelloberfläche-  
       Zellvolumen 
       --> Erythrozyten nehmen Kugelgestalt an 
• bei Ankyrin-, Spektrinmangel führt Splenektomie zu verbesserter Verformbarkeit der Erythrozyten

Epidemiologie

Hereditäre Sphärozytose

• in Mitteleuropa häufigste Ursache angeborener hämolytischer Anämie
• Prävalenz 1:5000
• ca. 1% klinisch asymptomatische Träger

Differentialdiagnosen

Hereditäre Sphärozytose

• Hereditäre Elliptozytose
• Isoimmunhämolytische Anämie
• Autoimmunhämolytische Anämien
• Nicht immunologisch bedingte Anämien

Anamnese

Hereditäre Sphärozytose

• Grunderkrankung?
• Medikamentenanamnese
• Familienanamnese
• ständige Blässe des Kindes?
• Fieber?
• chronische Infektionen?

Diagnostik

Hereditäre Sphärozytose

• Blutausstrich für Erythrozytenmorphologie
• erhöhte osmotische Fragilität
• Rechtsverschiebung im MCHC-Histogramm
• v.a. beim Neugebornen Diagnostik schwer:
  - nur 35% Retikulozytose von > 10% aufweisen
  - ca. 33% keine Retikulozyten
  - fetale/neonatale Erythrozyten im frischen Blut    
    vermindern
     --> erhöht sich nach 24h Inkubation
• kann druch cholestatischen Ikterus o. Eisenmangel maskiert werden
  --> osmotische Fragilität erscheint normal
• Autohämolyse erhöht, durch Glucosezusatz reduzierbar
• Sonographie: Splenomegalie, Gallenkonkremente
• Haptoglobin erniedrigt, Lakatatdehydrogenase erhöht

Klinik

Hereditäre Sphärozytose

• Anämie, Ikterus, Milzvergrößerung
• aplastische Krisen
• unterschiedliche Konzentrationen an Bilirubin, Hämoglobin, Retikulozyten erlaubt Einteilung in leicht, mittel, schwer

leichte 

• ca. 1/3 der Patienten
• leichte fast vollständig kompensierte Anämie
• milde Retikulozytose, normale Spektrinkonzentration
• idR keine Erythrozytentransfusion

mittelschwer

• Mehrzahl der Patienten
• Hämoglobinkonzentraion < 100g/l
• Billirubin, Retikulozyten deutlich erhöht
• Spektrinkonzentratioin < 80% der Norm
• Transfusionen bei hämolytischer Kriese
• evtl. verzögertes Einsetzen der Erythropoese nach Geburt
  --> ausgeprägte Anämie, niedrige Retikulozyten im      1. Lebensjahr 

schwere

• ca 3%
• regelmäßige Transfusionen nötig um Hb von     > 60g/l zu halten
• fast immer rezessive Vererbung

Therapie

Hereditäre Sphärozytose

• totale o. subtotale Splenektomie
  --> v.a. bei wiederholten hämolytischen,  
       aplatischen Krisen u. Transfusionsbedarf
• möglichst nicht vor 6. Lebensjahr wegen Gefahr der Postsplenektomiespesis
• Risiko für späte Sepsis lebenslang erhöht
• Pneumokokkenimpfung, Menigokokkenimpfung, Haemophilusimpfung
• Penicillinprophylaxe > 3 Jahre
  -->
  2×200.000 E/Tag bis zum
  5. Lebensjahr; 2×400.000 E/Tag ab dem 5. Lebensjahr. Bei
  größeren Patienten empfiehlt sich die Dosierung nach Körpergewicht
  (50.000 E/kg KG; maximal 2×1,5 Mio. E
  2×200.000 E/Tag bis zum 5. Lebensjahr;  
       2×400.000 E/Tag ab dem 5. Lebensjahr 
       bei größeren Patienten empfiehlt sich die
       Dosierung nach Körpergewich 50.000 E/kg KG;
       maximal 2×1,5 Mio. E
• bei Cholezystolihtiasis Cholezystektomie

Komplikationen

Hereditäre Sphärozytose

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Zusatzhinweise

Hereditäre Sphärozytose

• Untersuchungen ergaben 6fach erhöhtes Risiko für Myokardinfakt und Schlaganfall
  --> nach Splenektomie beschleunigte
       Arteriosklerose 

Literaturquellen

Hereditäre Sphärozytose

1. F.C. Sitzmann  ( 2.Auflage 2002 ) – Duale Reihe Pädiatrie - Thieme, Stuttgart
2. B. Karges, N. Wagner ( 2010 ) – Pädiatrie in 5 Tagen - Springer Verlag, Heidelberg
3. C.P. Speer, M. Gahr ( 3. Auflage 2009 ) – Pädiatrie - Springer-Lehrbuch, Heidelberg
4. Lentze, Schaub, Schulte, Spranger ( 3. Auflage 2007 ) – Pädiatrie Grundlagen und Praxis - Springer Verlag, Heidelberg
5. H. Gadner, G. Gaedicke, C. Niemeyer, J. Ritter (2006 ) - Pädiatrische Hämatologie und Onkologie – Springer, Berlin Heidelberg