Hämophilie A

Definition

Hämophilie A

Die Hämophilie A ist eine hereditäre Störung der sekundären Hämostase, die in der Regel nur bei Männern symptomatisch wird.

Ätiologie

Hämophilie A

Die Ursachen der Hämophilie A sind:

• Faktor-VIII:C-Aktivität ↓
• Langer Arm des X-Chromosoms: 50 % Inversionen
• 30 % Spontanmutationen → Leere Familienanamnese

Epidemiologie

Hämophilie A

• X-Chromosomal-rezessive Vererbung
• Manifestation meist in den ersten beiden Lebensjahren
• Frauen selten symptomatisch, aber Konduktorinnen!

Differentialdiagnosen

Hämophilie A

• Heparininduzierte Thrombozytopenien
• Idiopathische Thrombozytopenien in der Schwangerschaft
• Thrombozytopenien durch Medikamente
• Hämophilie B
• Angeborene Thrombozytopathien
• Erworbene Thrombozytopathien
• Von Willebrand-Jürgens-Syndrom
• Myelodysplastische Syndrome
• Cholestase durch Hepatitis und Leberzirrhose
• Glutensensitive Enteropathie
• Mangelkrankheiten
• Thrombozytopenie

Anamnese

Hämophilie A

Bei der Hämophilie A sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Familienanamnese
• Medikamentenanamnese
• Petechien/Hämarthros/Hämaturie?
• Stürze/Synkopen?
• Vigilanz?
• Erbrechen?

Diagnostik

Hämophilie A

Zur diagnostischen Abklärung der Hämophilie A sind relevant:

• Thrombozytenzahl (normal)
• Blutungszeit (normal)
• Quick (normal)
• PTT (verlängert)
• Gerinnungsaktivität der Faktoren VIII und IX
• Genetische Familienuntersuchung

Klinik

Hämophilie A

Die Hämophilie A kann ein oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• Abnorm starke Blutungen nach Traumata:

1. Hämarthrosen
2. Intramuskuläre Hämatome
3. Hämaturien
4. Abdominelle Blutungen
5. Intrakranielle Blutungen (Todesursache bei >10% der Patienten)

Einteilung der Hämophilie in Schweregrade nach Restaktivität des Faktors:

1. Subhämophilie       (15-50 % Restaktivität)
2. Leichte Form          (5-15 % Restaktivität)
3. Mittelschwere Form (1-5 % Restaktivität)
4. Schwere Form        (<1 % Restaktivität)

Frauen werden selten symptomatisch, und wenn dann mit leichter bis mittelschwerer Ausprägung.

Therapie

Hämophilie A

Die therapeutischen Möglichkeiten bei Hämophilie A umfassen:

• Bei Restaktivität von ≥ 15 %: Keine Dauertherapie indiziert
• Desmopressin (DDAVP) nur bei  einer Restaktivität ≥ 5 %: Bei akuten Blutungen und perioperativ (Cave bei hoher Flüssigkeitszufuhr: ADH-Analogon!)

 Gerinnungsfaktor-Substitution:

• Gabe von 1 E/kg des Faktors =  im Blutspiegel wird der Faktor um1,5% erhöht
• Menge richtet sich nach Schwere der Blutung bzw. nach Größe der geplanten Operation:

1. Hämarthros/ i.m. Hämatom: 5-20 % Aktivität anstreben mit einer Therapiedauer von 2 Tagen
2. Größere Organblutung und vor kleinen Operationen: 20-40 % Aktivität anstreben mit einer Therapiedauer von 5 Tagen
3. GI-, intrathorakale/intrakranielle Blutung und vor größeren Operationen: 80-100 % Aktivität (unter 50% keine OP)anstreben mit einer Therapiedauer von 2-3 Wochen

Komplikationen

Hämophilie A

Bei der Hämophilie A kommen folgende Komplikationen vor:

• Arthritiden
• Gelenkdeformitäten (in schweren Fällen Invalidität)
• Kompartment-Syndrom evtl.  mit Extremitätenverlust
• Anämie
• Postrenales Nierenversagen
• Tod durch Intrakranielle Blutungen

Zusatzhinweise

Hämophilie A

Auto-Antikörperbildung gegen Gerinnungsfaktoren möglich (Hemmkörperhämophilie): Bei 10-20 % der Hämophilie-A-Patienten

Normale Substitution ist nur bei niedrigem AK-Titer möglich.

Literaturquellen

Hämophilie A

1. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
2. (2004) Classen M, Diehl V, Kochsiek K – Innere Medizin – Urban & Fischer Verlag, Elsevier
3. (2004) Fritsch P – Dermatologie Venerologie – Springer
4. (2004) Reuter P – Springer Lexikon Medizin – Springer
5. (2007) Mayatepek E – Pädiatrie – Urban & Fischer Verlag, Elsevier
6. (2009) Aktories K, Förstermann U, Hofmann FB, Starke K – Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie – Urban & Fischer Verlag, Elsevier
7. (2005) Sailer C, Wasner S – Differenzialdiagnose pocket – Börm Bruckmeier
8. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
9. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
10. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
11. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer