Hämophagozytische Lymphohistiozytose

Definition

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• sind reaktive, oft tödlich verlaufende Histiozytosen

Ätiologie

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• der Immundefekt kann genetisch (familiäre hämophagozytische Lymphohistiozytose -> FHLH) oder sekundär bedingt sein
• die HLH ist gekennzeichnet durch überschießende, effektive Immunantwort mit Aktivierung von Lymphozyten und Histiozyten sowie begleitende Hyperzytokinämie und Hämophagozytose
• bei der FHLH liegen mindestens 2 unterschiedliche Gendefekte zugrunde
• es liegt eine diffuse Infiltration von Leber, Milz, Lymphknoten, Knochenmark und Gehirn mit Lymphozyten und Histiozyten vor
• die Histiozyten sind benigne und zeigen eine aktive Phagozytose von Erythrozyten, kernhaltigen Zellen und Thrombozyten

Epidemiologie

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• die Krankheit ist selten

Differentialdiagnosen

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• Hypersplenismus und Splenomegalie
• Immunologische Erkrankungen der Milz
• Ösophago-tracheale Fisteln
• Sekundäre Immundefekte
• Schwerer kombinierter Immundefekt
• Autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom
• Aplastische Anämie
• Akute lymphatische Leukämie
• Akute myeloische Leukämie
• Akute monozytäre Leukämien
• Akute myelomonozytäre Leukämien
• Chronisch myelomonozytäre Leukämien
• Juvenile myelozytäre Leukämien
• Kongenitales und infantiles nephrotisches Syndrom
• Ösophago-tracheale Fistel
• Münchhausen-Syndrom

Anamnese

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• Inspektion
• MRT des Schädels
• Alter des Kindes?
• oft rezidivierendes Fieber?
• Hepatosplenomegalie?
• Bi- bzw. Panytopenie?
• Hämophagozytosephänomene?
• Verminderung von mindestens zwei hämatopoetischen Zellreihen?
• erniedrigte NK-Aktivität?
• erniedrigtes Serumferritin?
• Hypertriglyzeridämie und/oder Hypofibrinogenämie?
• erhöhter sCD25?

Diagnostik

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

Die Diagnose wird bei Erfüllung von fünf der nachfolgenden acht Kriterien gestellt:

• Fieber
• Splenomegalie
• Hämophagozytosephänomene
• Verminderung von mindestens zwei hämatopoetischen Zellreihen
• erniedrigte NK-Aktivität
• erniedrigtes Serumferritin
• Hypertriglyzeridämie und/oder Hypofibrinogenämie
• erhöhter sCD25

• Fieber, Splenomegalie, Bi- bzw. Panzytopenie sind initial fast immer vorhanden
• doch fehlen die pathognomonischen Hämophagozytosephänomen, insbesondere im Knochenmark
• anfangs mehr als 60% der Patienten
• MRT des Schädels: Hirnatrophie und Demyelinisierungsherde

Klinik

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• betroffen sind überwiegend Säuglinge und Kleinkinder
• führendes Symtom ist chronisch-rezidivierendes Fieber
• oft in Kombination mit Hepatosplenomegalie und Bi- bzw. Panytopenie

Therapie

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• liegt eine infektionsassoziierte Form vor, so kann die alleinige Behandlung des infektiösen Agens ausreichen
• in der Mehrzahl der Fälle muss jedoch zunächst eine Kombinationsbehandlung mit Dexmethason, Etoposid, Ciclosporin A und Methotrexat erfolgen
• ist ein Auslassversuch nach 2 Monaten nicht erfolgreich, so ist aufgrund der schlechten Prognose die allogene Knochenmarktransplantation zügig anzustreben
• die meisten Pat. sprechen auf die Behandlung an
• doch verläuft die Krankheit bei 20% der Pat. trotz aller Therapiemaßnahmen letal

Komplikationen

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• unbehandelt verläuft die Erkrankung tödlich

Zusatzhinweise

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

• bei Durchführung einer Knochenmarktransplantation liegen die Heilungschancen bei 50-70%

Literaturquellen

Hämophagozytische Lymphohistiozytose

1. A.C. Muntau - Intensivkurs Pädiatrie - Urban u. Fischer
2. E. Mayatepek - Repetitorium Pädiatrie - Urban u. Fischer
3. C.F. Claasen - Diagnostik und Therapie von primären Immundefekten - Universitäts-Kinder- und Jugendklinik Rostock