Großzelliges Bronchialkarzinom

Definition

Großzelliges Bronchialkarzinom

Das großzellige Bronchialkarzinom gehört zu den nicht kleinzelligen Bronchialkarzinomen und ist immer eine Ausschlussdiagnose. Das großzellige Bronchialkarzinom ist wahrscheinlich entdifferenziertes Adeno- oder Plattenepithelkarzinom und zeigt histologisch große Zellen mit großen Kernen, viel Zytoplasma und reichlich Nukleoli.

Ätiologie

Großzelliges Bronchialkarzinom

Die Ursachen des großzelligen Bronchialkarzinoms sind:

• Rauchen (85% der Bronchialkarzinome), Dauer und Ausmaß bestimmen Lungenkrebsrisiko
• berufliche Karzinogene (5% der Bronchialkarzinome), davon >90% durch Asbest; weitere: Chrom VI- Verbindungen, Arsenverbindungen, Haloether, Dichlordiethylsulfid (Senfgas), Radon, Quarzstaub, Nickel, PAH
• umweltbedingte Karzinogene: Radon in Wohungen, Passivrauchen, Industrie- und Verkehrsabgase
• andere Riskofaktoren: Lungennarben ("Narbenkarzinom", "Kavernenkarzinom")
• genetische Disposition: 2-3fach erhöhtes Risiko für Personen, bei denen ein Elternteil an Bronchial- Ca erkrankt ist (2)

Epidemiologie

Großzelliges Bronchialkarzinom

Das großzellige Bronchialkarzinom macht etwa 15% aller Bronchialkarzinome aus.

• Die Inzidenz für Bronchialkarzinom in Deutschland beträgt 55:100.000/Jahr
• Häufigkeitsgipfel: 55.- 60. Lebensjahr

Differentialdiagnosen

Großzelliges Bronchialkarzinom

• Kleinzellige Bronchialkarzinome
• Lungenabszess
• Lungenmetastasen
• Klinik typische Pneumonien
• Lungenzysten
• Plattenepithelkarzinom der Lunge
• Klinik atypische Pneumonien
• Chronische Bronchitis
• Nicht-kleinzellige Bronchialkarzinome
• Lungentuberkulose

Anamnese

Großzelliges Bronchialkarzinom

Beim großzelligen Bronchialkarzinom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Husten?
• Auswurf?
• Luftnot?
• Brustschmerz?
• Blutiger Auswurf?
• Armschmerzen?
• Raucher? Wie lage/wie viel (pack years)?

Diagnostik

Großzelliges Bronchialkarzinom

Zur diagnostischen Abklärung des großzelligen Bronchialkarzinoms sind relevant:

Labor: BSG, BB, γ-GT, LDH, AP, Elektrophorese, Natrium, Kalium, Calcium, evt. CEA, NSE

EKG, Echokardiographie

Lokalisationsdiagnostik:

• Röntgen-Thorax in 2 Ebenen
• CT-Thorax
  
• PET-CT (zum Aufspüren eines evtl. bislang unbekannten Primärtumors- CUP- Syndrom)
• endobronchialer Ultraschall (EBUS)

bioptisch-histologische Diagnostik:

• Bronchoskopie
• endosonographisch gesteuerte Feinnadelbiopsie mediastinaler Lymphknoten
• videoassistierte Thorakoskopie und Mediastinoskopie
• diagnostische Probethorakotomie (bei suspekten Befunden)

Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen:

• Sono- Abdomen
• CCT
• Knochenszintigraphie
• evt. CT- Abdomen
  
• PET
• Beckenkammbiopsie

präoperative Lungenfunktionsdiagnostik:

• bei Lungenteilresektion muss FEV_{1 > 2,0l sein}
• Spiroergometrie: spezifische O₂- Aufnahme sollte >25ml/min/kg liegen

vor Operation immer:

• CCT
• Beckenkammbiopsie
• Mediastinoskopie

Vorsorgeuntersuchungen von Risikogruppen:

• Sputumzytologie mit DNA- Zytometrie
• Low dose Spiral-CT (Tumornachweis ab 2mm ø)

Klinik

Großzelliges Bronchialkarzinom

Das großzellige Bronchialkarzinom  kann ein oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• im Frühstadium gibt es keine typischen Symptome
• unspezifische Symptome: Husten, Dyspnoe, Throaxschmerz

im Spätstadium können folgende Symptome auftreten und sin meist Zeichen der Inoperabilität:

• Hämoptyse
• Rekurrensparese
• Phrenikuslähmung
• Pleuraexsudat
• Einflusstauung
• Pancoast- Syndrom: Knochendestruktion der 1.Rippe und des 11. BWK; Plexusneuralgie (Armschmerzen), Interkostalneuralgie; Horner- Syndrom (Ptosis, Miosis, Enophtalmus); Armschwellung (Lymph- und Venenstauung)
• paraneoplastische Syndrome: Cushing-Syndrom (durch ektope ACTH- Produktion), Tumorhyperkalzämie (ektope Produktion von PTHrP), Lambert-Eaton-Syndrom (myasthenieartige Schwäche der proximalen Extremitätenmuskultur), Polymyositis und Dermatomyositis, Thrombozytose(1/3 d. Pat.) und Thromboseneigung, hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie (Pierre-Marie-Bamberger-Syndrom)

Therapie

Großzelliges Bronchialkarzinom

Die therapeutischen Möglichkeiten beim großzelligen Bronchialkarzinom umfassen:

Primäre Therapie: operative Therapie

Stadium IA - IIB (25%)

• Kurative Resektion des Primärtumors
• bei inoperabilität: Radiatio 60-70 Gy

Stadium IIIA - IIIB (25%)

• keine primäre Operations-Indikation
• Sequenz aus Chemo- und Radiotherapie (Gemcitabin nicht mit Radiatio kombinieren)

Stadium IV (50%)

• palliative Chemothetapie oder best supportive care

Zytostatika:

• Cisplatin
• Paclitaxel
• Docetaxel
• Vinorelbin
• bis jetzt ist es nicht bewiesen, dass eine Zytostatikakombinationstherapie einer Monotherapie überlegen ist

Komplikationen

Großzelliges Bronchialkarzinom

Komplikationen des großzelligen Bronchialkarzinoms:

• sehr schlechte Prognose wegen der frühen Metastasierung

Nebenwirkungen der Radatio:

• Ösophagitis (häufig)
• Pneumonitis
• Lungenfibrose (5%)
• Myo-/Perikarditis
• Myelitis

Prognose bezogen auf nicht kleinzellige Bronchialtumore:

5 - Jahresüberleben nach UICC Stadien:

• Ia: 60 %
• Ib: 40 %
• II:  20 %

Zusatzhinweise

Großzelliges Bronchialkarzinom

TNM-Klassifikation des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms:

• T_x: Zytologie posiitv
• T₁: =< 3 cm, keine Invasion in Karina und Pleura
• T₂: > 3 cm, Ausdehnung bis Hilus
• T₃: Brustwand, Zwerchfell, Perikard oder mediastinale Pleura ist infiltriert; es bestehen Atelektasen
• T₄: es besteht Infiltration in Mediastinum, Herz, Trachea, Speiseröhre oder große Gefäße  oder ein maligner Pleura-/Perikarderguss
• N₁: ipsilaterale Lymphknoten befallen
• N₂: ipsilaterale mediastinale Lymphknoten befallen
• N₃: kontralaterale hiläre oder mediastinale sowie supraklavikuläre Lymphknoten befallen
• M₀: keine Fernmetastasen
• M₁: Fernmetastasen

Stadiengruppierung:

• Ia:   T1, N0, M0
• Ib:   T2, N0, M0
• IIa:  T1, N1, M0
• IIb:  T2, N1, M0   oder: T3, N0, M0
• IIIa: T1-2, N2, M0    oder: T3, N1-2, M0
• IIIb: T4, jedes N, M0    oder: jedes T, N3, M0
• IV: jedes T, jedes N, M1

Literaturquellen

Großzelliges Bronchialkarzinom

1. (2004) AWMF - Leitlinien - Therapie des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms
2. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
3. (2010) Müller M - Chirurgie für Studium und Praxis - 2010/11,10. Aufl. - Medizinische Verlags- und Informationsdienste
4. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
5. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
6. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
7. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer