Großzelliges Bronchialkarzinom

Definition

Großzelliges Bronchialkarzinom

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Das großzellige Bronchialkarzinom gehört zu den nicht kleinzelligen Bronchialkarzinomen und ist immer eine Ausschlussdiagnose. Das großzellige Bronchialkarzinom ist wahrscheinlich entdifferenziertes Adeno- oder Plattenepithelkarzinom und zeigt histologisch große Zellen mit großen Kernen, viel Zytoplasma und reichlich Nukleoli.


Ätiologie

Großzelliges Bronchialkarzinom

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Die Ursachen des großzelligen Bronchialkarzinoms sind:

  • Rauchen (85% der Bronchialkarzinome), Dauer und Ausmaß bestimmen Lungenkrebsrisiko
  • berufliche Karzinogene (5% der Bronchialkarzinome), davon >90% durch Asbest; weitere: Chrom VI- Verbindungen, Arsenverbindungen, Haloether, Dichlordiethylsulfid (Senfgas), Radon, Quarzstaub, Nickel, PAH
  • umweltbedingte Karzinogene: Radon in Wohungen, Passivrauchen, Industrie- und Verkehrsabgase
  • andere Riskofaktoren: Lungennarben ("Narbenkarzinom", "Kavernenkarzinom")
  • genetische Disposition: 2-3fach erhöhtes Risiko für Personen, bei denen ein Elternteil an Bronchial- Ca erkrankt ist (2)

Epidemiologie

Großzelliges Bronchialkarzinom

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Das großzellige Bronchialkarzinom macht etwa 15% aller Bronchialkarzinome aus.

  • Die Inzidenz für Bronchialkarzinom in Deutschland beträgt 55:100.000/Jahr
  • Häufigkeitsgipfel: 55.- 60. Lebensjahr

Differentialdiagnosen

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Anamnese

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Beim großzelligen Bronchialkarzinom sind folgende Informationen von Bedeutung:

  • Husten?
  • Auswurf?
  • Luftnot?
  • Brustschmerz?
  • Blutiger Auswurf?
  • Armschmerzen?
  • Raucher? Wie lage/wie viel (pack years)?

Diagnostik

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Zur diagnostischen Abklärung des großzelligen Bronchialkarzinoms sind relevant:

Labor: BSG, BB, γ-GT, LDH, AP, Elektrophorese, Natrium, Kalium, Calcium, evt. CEA, NSE

EKG, Echokardiographie

Lokalisationsdiagnostik:

  • Röntgen-Thorax in 2 Ebenen
  • CT-Thorax
  • PET-CT (zum Aufspüren eines evtl. bislang unbekannten Primärtumors- CUP- Syndrom)
  • endobronchialer Ultraschall (EBUS)

bioptisch-histologische Diagnostik:

  • Bronchoskopie
  • endosonographisch gesteuerte Feinnadelbiopsie mediastinaler Lymphknoten
  • videoassistierte Thorakoskopie und Mediastinoskopie
  • diagnostische Probethorakotomie (bei suspekten Befunden)

Diagnostik zum Ausschluss von Fernmetastasen:

  • Sono- Abdomen
  • CCT
  • Knochenszintigraphie
  • evt. CT- Abdomen
  • PET
  • Beckenkammbiopsie

präoperative Lungenfunktionsdiagnostik:

  • bei Lungenteilresektion muss FEV1 > 2,0l sein
  • Spiroergometrie: spezifische O2- Aufnahme sollte >25ml/min/kg liegen

vor Operation immer:

  • CCT
  • Beckenkammbiopsie
  • Mediastinoskopie

Vorsorgeuntersuchungen von Risikogruppen:

  • Sputumzytologie mit DNA- Zytometrie
  • Low dose Spiral-CT (Tumornachweis ab 2mm ø)

Klinik

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Das großzellige Bronchialkarzinom  kann ein oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

  • im Frühstadium gibt es keine typischen Symptome
  • unspezifische Symptome: Husten, Dyspnoe, Throaxschmerz

im Spätstadium können folgende Symptome auftreten und sin meist Zeichen der Inoperabilität:

  • Hämoptyse
  • Rekurrensparese
  • Phrenikuslähmung
  • Pleuraexsudat
  • Einflusstauung
  • Pancoast- Syndrom: Knochendestruktion der 1.Rippe und des 11. BWK; Plexusneuralgie (Armschmerzen), Interkostalneuralgie; Horner- Syndrom (Ptosis, Miosis, Enophtalmus); Armschwellung (Lymph- und Venenstauung)
  • paraneoplastische Syndrome: Cushing-Syndrom (durch ektope ACTH- Produktion), Tumorhyperkalzämie (ektope Produktion von PTHrP), Lambert-Eaton-Syndrom (myasthenieartige Schwäche der proximalen Extremitätenmuskultur), Polymyositis und Dermatomyositis, Thrombozytose(1/3 d. Pat.) und Thromboseneigung, hypertrophe pulmonale Osteoarthropathie (Pierre-Marie-Bamberger-Syndrom)

Therapie

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Die therapeutischen Möglichkeiten beim großzelligen Bronchialkarzinom umfassen:

Primäre Therapie: operative Therapie

Stadium IA - IIB (25%)

  • Kurative Resektion des Primärtumors
  • bei inoperabilität: Radiatio 60-70 Gy

Stadium IIIA - IIIB (25%)

  • keine primäre Operations-Indikation
  • Sequenz aus Chemo- und Radiotherapie (Gemcitabin nicht mit Radiatio kombinieren)

Stadium IV (50%)

  • palliative Chemothetapie oder best supportive care

Zytostatika:

  • Cisplatin
  • Paclitaxel
  • Docetaxel
  • Vinorelbin
  • bis jetzt ist es nicht bewiesen, dass eine Zytostatikakombinationstherapie einer Monotherapie überlegen ist

Komplikationen

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Komplikationen des großzelligen Bronchialkarzinoms:

  • sehr schlechte Prognose wegen der frühen Metastasierung

Nebenwirkungen der Radatio:

  • Ösophagitis (häufig)
  • Pneumonitis
  • Lungenfibrose (5%)
  • Myo-/Perikarditis
  • Myelitis

Prognose bezogen auf nicht kleinzellige Bronchialtumore:

5 - Jahresüberleben nach UICC Stadien:

  • Ia: 60 %
  • Ib: 40 %
  • II:  20 %

Zusatzhinweise

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TNM-Klassifikation des nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms:

  • Tx: Zytologie posiitv
  • T1: =< 3 cm, keine Invasion in Karina und Pleura
  • T2: > 3 cm, Ausdehnung bis Hilus
  • T3: Brustwand, Zwerchfell, Perikard oder mediastinale Pleura ist infiltriert; es bestehen Atelektasen
  • T4: es besteht Infiltration in Mediastinum, Herz, Trachea, Speiseröhre oder große Gefäße  oder ein maligner Pleura-/Perikarderguss
  • N1: ipsilaterale Lymphknoten befallen
  • N2: ipsilaterale mediastinale Lymphknoten befallen
  • N3: kontralaterale hiläre oder mediastinale sowie supraklavikuläre Lymphknoten befallen
  • M0: keine Fernmetastasen
  • M1: Fernmetastasen

Stadiengruppierung:

  • Ia:   T1, N0, M0
  • Ib:   T2, N0, M0
  • IIa:  T1, N1, M0
  • IIb:  T2, N1, M0   oder: T3, N0, M0
  • IIIa: T1-2, N2, M0    oder: T3, N1-2, M0
  • IIIb: T4, jedes N, M0    oder: jedes T, N3, M0
  • IV: jedes T, jedes N, M1

Literaturquellen

Großzelliges Bronchialkarzinom

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  1. (2004) AWMF - Leitlinien - Therapie des nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms
  2. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
  3. (2010) Müller M - Chirurgie für Studium und Praxis - 2010/11,10. Aufl. - Medizinische Verlags- und Informationsdienste
  4. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
  5. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
  6. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
  7. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer

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