Familiäre Hypercholesterinämie

Definition

Familiäre Hypercholesterinämie

Die familiäre Hypercholesterinämie (eine primäre Hypercholesterinämie) ist eine erblich bedingte Fettstoffwechselstörung. Dabei ist der Blutcholesterinspiegel pathologisch erhöht und der Anteil an LDL-Cholesterin überwiegt auf Grund defekter LDL-Rezeptoren.

Ätiologie

Familiäre Hypercholesterinämie

Ursachen der familiären Hypercholesterinämie:

• Die familiäre Hypercholesterinämie ist eine erbliche Erkrankung
• Autosomal dominant vererbter Defekt des LDL-Rezeptors, Mutationen des Rezeptorgens (auf Chromosom 19)
• Heterozygote (1:500) haben Mangel an LDL-Rezeptoren, bei Homozygoten (1:1.000.000) fehlen LDL-Rezptoren
• vermehrte Synthese endogenen Cholesterins

Epidemiologie

Familiäre Hypercholesterinämie

Folgende epidemiologische Daten zur familiären Hypercholesterinämie liegen vor:

• Die Heterozygotenfrequenz bei der familiären Hypercholesterinämie liegt bei ca. 1 : 500,
• Homozygotenfrequenz bei der familiären Hypercholesterinämie liegt bei ca. 1 : 1 Mio.

Differentialdiagnosen

Familiäre Hypercholesterinämie

• Lipoprotein(a)-Hyperlipoproteinämie
• Polygene Hypercholesterinämie
• Glykogenose Typ I
• Hypothyreosen
• Diabetes mellitus Typ 1
• Diabetes mellitus Typ 2
• Kongenitales und infantiles nephrotisches Syndrom

Anamnese

Familiäre Hypercholesterinämie

Bei der familiären Hypercholesterinämie sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Familienanamnese (hohe Cholesterinwerte, Herzinfarkt oder Schlaganfälle)
• schon im Kindesalter, bei jungen Erwachsenen oder auch im mittleren Lebensalter massive Arteriosklerose und Durchblutungsstörungen?
• Herzinfarkte?
• Fettablagerungen in der Haut (Xanthome, Xanthelasmen)?
• koronare Herzerkrankung?

Diagnostik

Familiäre Hypercholesterinämie

Zur diagnostischen Abklärung der familiären Hypercholesterinämie sind relevant:

• Grenzwert: Gesamtcholesterin im Blut: 200 mg/dl (nüchtern gemessen)
• Ab Gesamtcholesterinspiegel > 200 mg/dl: Bestimmung LDL- (Low Density Lipoprotein) und HDL- (High Density Lipoprotein) Cholesterin
• Heterozygote (1:500) haben Mangel an LDL-Rezeptoren, LDL-Werte bei 350-500 mg/dl
• bei Homozygoten (1:1.000.000) fehlen LDL-Rezptoren, LDL-Werte bei 500 ->1000 mg/dl
• Triglycride normal HDL-Choelsterin normal oder reduziert

Klinik

Familiäre Hypercholesterinämie

Die familiäre Hypercholesterinämie kann ein oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• Heterozygote (1:500) haben Mangel an LDL-Rezeptoren, bei Homozygoten (1:1.000.000) fehlen diese.
• kardiovaskuläre Erkrankungen (Herzinfarkt, Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlußkrankheit)
• Frühzeitige Atherosklerose
• Xanthome
• Xanthelasmen
• Arcus corneae
• koronare Herzerkrankung
• Bei Homozygoten: schwerste Atherosklerose bereits im Kleinkindalter

Therapie

Familiäre Hypercholesterinämie

Die Behandlung der familiären Hypercholesterinämie umfasst folgendes:

Allgemeinmaßnahmen:

• Cholesterin- und fettarme Diät, wenig tierische Fette
• Gewichtsreduktion,
• Sport

Medikamentöse Therapie:

• Anionenaustauscher: z.B. Colestyramin (Enddosis 0,2-0,4 g/kg pro Tag in 2-3 Dosen)
• gegebenenfalls HMG-CoA-Reduktase-Hemmer
• Bei Homozygoten: regelmäßige LDL-Apherese (1- bis 2 Mal wöchentlich)

Alternativ: Lebertransplantation.

Komplikationen

Familiäre Hypercholesterinämie

Komplikationen bei der familiären Hypercholesterinämie können sein:

• Verringerte Lebenserwartung: häufig in der 3. Lebensdekade: Herzinfarkt und Tod

Zusatzhinweise

Familiäre Hypercholesterinämie

Es liegen zum Thema familiäre Hypercholesterinämie derzeit keine weiteren Zusatzhinweise vor.

Literaturquellen

Familiäre Hypercholesterinämie

1. (2007) Mayatepek E - Pädiatrie - Elsevier, Urban & Fischer Verlag - S.237 -238
2. (2007) Willibald Pschyrembel - Pschyrembel Klinisches Wörterbuch (261. Auflage) online - Walter de Gruyter
3. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
4. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
5. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
6. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
7. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer