Dyskeratosis congenita

Definition

Dyskeratosis congenita

Bei der Dyskeratosis congenita handelt es sich um ein  hereditäres Syndrom mit Haut-/Schleimhautanomalien und Zeichen der Knochenmarkinsuffizienz.

• erhöhtes Risiko zum Übergang in myeloische Neoplasie
• Multisystemerkrankung: neben Hämatopoese v.a. ektodermales System betroffen

Ätiologie

Dyskeratosis congenita

Bei der Dyskeratosis congenita unterscheidet man:

• X-chromosomal vererbte Mutation des dyskeratinkodierenden Gens Xq28 (DKC1, OMIM 300126): 85 % der betroffenen Patienten
• autosomal-dominant vererbte Form: Mutation der RNA-Komponente der Telomerase 3q21-28 (TERC Telomerase?, OMIM 602322)
• sehr selten: autosomal-rezessiv vererbte Form

→ Funktionseinschränkung des Telomerasekomplexes

Epidemiologie

Dyskeratosis congenita

Zur Epidemiologie der Dyskeratosis congenita:

• Die Dyskeratosis congenita ist eine sehr seltene Erkrankung
• Etwa 200 Fälle sind weltweit dokumentiert worden.
• Die Erstmanifestation liegt zwischen dem 4. und 10. Lebensjahr, selten später
• Jungen sind häufiger betroffen als Mädchen

Differentialdiagnosen

Dyskeratosis congenita

• Sharp-Syndrom
• Glykogenose Typ I
• Morbus Gaucher
• Hyper-IgM-Syndrom
• Chediak-Higashi-Syndrom
• Fanconi-Anämie
• Shwachman-Diamond-Syndrom
• Aplastische Anämie
• Diamond-Blackfan-Anämie
• Autoimmunneutropenie

Anamnese

Dyskeratosis congenita

Bei der Dyskeratosis congenita sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Wann ist die Hauterkrankung erschienen?
• Lokalisation der Hautveränderungen? 
• Was für Beschwerden? 
• Organbeteiligung? Verlauf?
• andere bekannte Grunderkrankungen?
• Familienanamnese 
• Medikamenteneinnahme? Bisherige Therapie? Mit welchem Erfolg?

Diagnostik

Dyskeratosis congenita

Zur diagnostischen Abklärung der Dyskeratosis congenita sind relevant:

• Anamnese
• Klinisches Bild
• Blutbild: Thrombozytopenie, makrozytäre Anämie, später Panzytopenie infolge einer Knochenmarkhypoplasie
• Histopathologie: uncharakteristisch
• Sonographie, Röntgen-Aufnahme, CT, MRT

Klinik

Dyskeratosis congenita

Die Dyskeratosis congenita stellt eine Multisystemerkrankung mit zahlreichen klinischen Erscheinungen dar:

Haut-/Schleimhautbeteiligung:

• hypo- und hyperpigmentierte Hautareale insbesondere der oberen Körperpartien (Gesicht, Hals, Arme, Thorax) mit teleangiektatischen sowie erythematösen Komponenten
• Nageldystrophie
• Leukoplakie der Schleimhäute
• Aplastische Anämie
• Atresie der Tränengänge mit Tränenträufeln
• Hyperhidrosis
• Granzloses spärliches Haar, Alopecia diffusa und praematura
• Kariesneigung, frühzeitiger Zahnverlust

weitere selten auftretende mit dem Synrom assoziierte klinische Erscheinugen:

okuläre Manifestation:

• Blepharitis
• Konjunktivitis
• Stabismus
• Katarakt
• Optikusatrophie

Gastrointestinale Auffälligkeiten:

• Ösophagusstrikturen
• schmerzhafte Diarrhoen
• Hepatosplenomegalie
• Leberzirrhose

Urogenitale Auffälligkeiten:

• Hypogonadismus
• Retentio testis

Skelettveränderungen:

• Osteoporose
• aseptische Nekrose
• Minderwuchs
• Entwicklungsverzögerung

Lungenbeteiligung: lebensbedrohlich; oft mit Ventilations- und Diffusionsstörung (20 % der Patienten) 

Geistige Retardierung

Symptome des Knochenmarkversagens (80-90 % der Patienten, meist schon im Jugendlichenalter) 

Bei den autosomal vererbten Formen der Dyskeratosis congenita scheint die dominante Form schwerer zu verlaufen als die rezessiv vererbte Erkrankung.

Therapie

Dyskeratosis congenita

Die therapeutischen Möglichkeiten bei Dyskeratosis congenita umfassen folgendes:

• Familienberatung
• symptomatische Behandlung
• evtl. Therapieveruche mit Kortikosteroiden
• evtl. Nabelschnurblut oder Knochenmarktransplantation 
• Fortlaufende Überwachung der Patienten bezüglich auftretender Mundschleimhautkarzinome
  ist unabdingbar
• frühzeitige operative Entfernung von den Tumoren

• Substitution von Blutbestandteilen
  → strenge Indikation und komplette Zelltypisierung sonst Gefahr der Sensibilisierung
• je nach Schwere der Neutropenie Therapie mit Wachstumsfaktor G-CSF
• Transfusion von Granulozyten nur bei werten < 500/µl und nachgewiesener gramnegativer Sepsis oder Pilzsepsis
• Infektionsprophylaxe
• einzige kurative Therapieoption: Knochenmarkstransplantation
• vor Knochenmarkstransplantation oder bei fehlendem Spender
  → Immunsuppressiva
• Methylprednisolon als Prophylaxe einer Serumkrankheit unter ALG
• Vermeidung blutungsfördernder Mittel

Komplikationen

Dyskeratosis congenita

Bei der Dyskeratosis congenita kommen folgende Komplikationen vor:

• Neigung zu Infektionen (zunehmende zelluläre und humorale Immundefizienz)
• solide Malignome (10 % der Patienten)
• pulmonale Komplikationen

Zusatzhinweise

Dyskeratosis congenita

Für die Prognose der Dyskeratosis congenita gilt:

• Die Lebenserwartung der Patienten ist herabgesetzt

Literaturquellen

Dyskeratosis congenita

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