Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Definition

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) umfasst eine heterogene Gruppe von mittel- bis hochgradigen Lymphomen, welche aus reifen B Lymphozyten entspringen.

WHO Klassifikation (2008)

• DLBCL, spezifische histogenetische Varianten
• Primär mediastinales DLBCL
• T-Zell/Histozyten-reiches DLBCL
• DLBCL, besondere extranodale Varianten
• Primäres DLBCL des ZNS
• Primäres kutanes DLBCL
• Intravasales DLBCL
• DLBCL, primär mit viraler Infektion assoziiert
• EBV assoziiert
• Lymphomatoide granulomatosis
• DLBCL assoziiert mit chronischer Entzündung
• Plasmablastisches lymphoma
• Primary effusion lymphoma
• HH8+ assoziiert (Morbus Castleman)
• DLBCL, unklassifizierbar

Ätiologie

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Genetik:

• Translokation:80% t(8;14) (q24;q11)
• Führt zu einer permanenten Aktivierung des protoonkogens c-MYC

Risikofaktoren:

• Immunosupression, besonders AIDS
• Immuntherapie nach Organtransplantation
• Vorausgegangener Lymphome oder Morbus Hodgkin (vor allem nach kombinierter Chemo-Radio-Therapie)
• Chemische Karzinogene (Pestizide, Haarpflegemittel)
• EBV, HHV8+ Infektion

Epidemiologie

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

• Häufigstes Lymphom weltweit
• 30–58% der Non-Hodgin Lymphome, besonders in Asien
• Die rohe Inzidenz in der EU ist 5–6/100 000/Jahr.
• Die Inzidenze steigen mit zunehmenden Alter von 0.3/100 000/Jahr (35–39 Jahre) hinzu 26.6/100 000/Jahr (80–84 Jahre)

Differentialdiagnosen

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

• Hodgkin-Lymphom
• Primär extranodale Lymphome des Gastrointestinaltraktes
• Vorläufer-T-lymphoblastisches Lymphom
• Großzellig-anaplastisches Lymphom (T- und Null-Zell-Typ)
• Burkitt-Lymphom und Präkursor B-lymphoblastisches Lymphom
• Mantelzell-Lymphome
• Follikuläre Lymphome
• Non-Hodgkin-Lymphome

Anamnese

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Folgende Symptome können beim diffusesn großzeliigen B-Zell-Lymphom festgestellt werden:

• Anamnese ist abhängig von der Lokalisation:
• Periphere Lymphadenopathie? (weich/hart und schmerzhaft)
• Retroperitoneale Lymphadenopathie
• Aszites?
• Gewichtsverlust?
• Nachtschweiß?
• Anemie?
• Abdominale Schwellung?

Diagnostik

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Folgende diagnostische Verfahren können beim diffusesn großzeliigen B-Zell-Lymphom genutzt werden:

• Histopathologische Lymphknoten Biopsie
• Großes Blutbild
• Klinische Chemie inklusive Laktat Dehydrogenase (LDH) und Harnsäure
• Screening für HIV, Hepatitis B und C
• Minimale Immunohistochemie (CD45, CD20 und CD3) ist Pflicht.
• Der histologische Befund muss nach der WHO Klassifikation kategorisiert werden.

Klinik

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

• Folgende klinische Parameter bestimmen die Prognose:

International Prognostic factor:

• Alter >60 Jahre
• Stadium III oder IV der Ann-Arbor Klassifikation
• Mehr als ein extranodaler Herd (>2 Herde)
• schlechter Allgemeinzustand (ECOG-Score ≥2)
• erhöhte LDH-Werte im Serum

• Prognostische Bedeutung:
• niedriges Risiko (0-1 Punkte): 5-Jahres-Überlebensrate 73%
• niedrig-intermediäres Risiko (2 Punkte): 5-Jahres-Überlebensrate 51%
• hoch-intermediäres Risiko (3 Punkte): 5-Jahres-Überlebensrate 43%
• hohes Risiko (4-5 Punkte): 5-Jahres-Überlebensrate 26%

Eastern cooperative oncology group performance status grading (ECOG)

• 0: Normale Leistungsfähigkeit und Aktivität
• 1: Eingeschränkt bei körperlicher Anstrengung, aber gefähig; leichte Arbeit möglich
• 2:Gehfähig, Selbstversorgung möglich; < 50% der Wachzeit an Stuhl oder Bett gebunden
• 3:Nur begrenzte Selbstversorgung möglich; >50% der Wachzeit an Stuhl oder Bett gebunden
• 4: Vollständig pflegebedürftig
• 5: Tod

Therapie

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

CHOP (McKelvey et al. 1976)

• Cyclophosphamid, 750mg/m²KOF i.v., Tag 1
• Doxorubicin, 50mg/m² KOF i.v., Tag 1
• Vincristin, 1,4mg/m²KOF i.v., Tag 1
• Prednison, 100mg/m²KOF p.o., Tage 1-5
• Wiederholung am Tag 22

CHOP+ Rituximab (Coiffler et al. 2002)

• Rituximab, 375mg/m²KOF i.v., Tag 1

Die Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell Lymphom sollte nach den Leitlinien des alters-adaptierten International Prognostic factor geführt werden.

Komplikationen

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

• Metastasen
• chemotherapeutische Komplikationen
• Tod

Zusatzhinweise

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

Es liegen keine weiteren Zusatzinformationen zum diffusesn großzeliigen B-Zell-Lymphom vor.

Literaturquellen

Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom

1. (2010) - Dan Jones - Neoplastic hematopathology: Experimental and Clinical Approaches- Springer New York
2. A. Roessner, U. Pfeifer, und H.K. Müller-Hermelink (2008)- Allgemeine Grundlagen der Pathologie und spezielle Pathologie- Elsevier GmbH, München
3. Wolfgang Hiddemann, Martin Dreyling, Harald Stein (2005)- Lymphome, neue Erkenntnisse und Therapiestrategien- Georg Thieme Verlag, Stuttgart
4. (2007) Walter Siegenthaler - Differential Diagnosis in Internal Medicine: From Symptom to Diagnosis- Georg Thieme Verlag, Stuttgart
5. (2009) - Diffuse large B-cell non-Hodgkin's lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up - 
6. H. Tilly, 
7. M. Dreyling, 
8. and On behalf of the ESMO Guidelines Working Group- Ann Oncol20
9. Wolfgang Hiddemann, Heinz Huber, Claus R. Bartram(2004)- Die Onkologie- Springer Verlag, Berlin