Diffuse Sklerodermie

Definition

Diffuse Sklerodermie

• Die diffuse Sklerodermie ist eine Systemerkrankung des Bindegewebes.
• Sie verläuft chronisch und zweiphasig:
  --> 1. ödematös-entzündlich 2. sklerosierend.
• Typischer klinischer Befund ist die Sklerose von Haut und inneren Organen
  --> Verhärtung von Organen und Geweben druch
        vermehrtes Bindegewebe 

Ätiologie

Diffuse Sklerodermie

• Die eindeutigen Ursachen für die diffuse Sklerodermie sind noch unbekannt.
• Mögliche Triggerfaktoren (--> verschiedene Hypothesen) bei der diffusen Sklerodermie sind:
  
  - Regulationsstörung im Metabolismus der
    extrazellulären Matrix
    -> überschießende Kollagensynthese
  
  - Immunphänomoen
    -> häufig Autoantikörper, Dysregulation der
        T-Lymphozyten
  
  - genetische Disposition
    -> Assoziation mit HLA, vermehrt          
        Chromosomenanomalie
  
  - Chemiekalien
     -> Vinylchlorid, Silikonstaub 

Epidemiologie

Diffuse Sklerodermie

• Die diffuse Sklerodermie ist seltene Erkrankung, tritt v.a. zwischen dem 30. - 50. Lebensjahr auf.
• Frauen sind häufiger betroffen.
• Die diffuse Sklerodermie verläuft in 95% der Fällen limitiert, in 5% diffus.
• Die Krankheitshäufigkeit steigt mit dem Lebensalter an.
• Diskutiert wird eine Assoziation mit bestimmten HLA-Locus --> diffuse Form: HLA-DR5, limitierte Form: HLA-DR1,4,8. 

Differentialdiagnosen

Diffuse Sklerodermie

• Zirkumskripte Sklerodermie
• Dermatomyositis
• Systemischer Lupus erythematodes
• Rheumatoide Arthritis

Anamnese

Diffuse Sklerodermie

Bei der diffusen Sklerodermie sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Wann ist die Hautveränderung erschienen? 
• Lokalisation der Hautläsionen? 
• Hat sich der Befund ausgebreitet? Verlauf?
• Was für Beschwerden?  
• Frühere Hauterkrankungen?
• Bekannte Grunderkrankungen? 
• Erkrankungen bei Angehörigen?
• Medikamenteneinnahme?
  
  

Diagnostik

Diffuse Sklerodermie

Zur diagnostischen Abklärung der diffusen Sklerodermie sind relevant:

• Nachweis antinukleärer Antikörper, Histopathologischer Befund, Organbefall

Labor:

• diffuse Sklerodermie
  bis zu 70% ANA (auch bei limitierter Form nachweisbar) 
  RNA-Polymerase-Antikörper
  Scl70 Antikörper -> geg Topoisomerase 1
  
  
• CREST-Syndrom
  fast immer AC-Antikörper-> gegen Zentromere 
  
  
• 20-35% Rheumafaktoren, 25% Kälteagglutinate, Borrelien-Antikörper
  
  
• in Schüben allgemeine Entzündungszeichen erhöht
  
  
• Dysproteinömie mit Hypoalbuminämie
  
  
• evtl. Anämie -> weist auf Magen-Darm-Befall hin 

Klinik

Diffuse Sklerodermie

Typische klinische Merkmale bei der diffusen Sklerodermie sind:

Verlaufsfromen:

• limitierte systemische Sklerose= Akrosklerodermie
  -> Typ1: Akren bis Hand-/ Sprunggelenk
      Typ2: inklusive Unteram / -schenkel 
• CREST-Syndrom
  -> Form der limitierten Sklerose
• diffuse systemische Sklerose 

Allgemeines und Hauptsymptomie:

• erste Krankheitszeichen: 
  Müdigkeit, Kopfschmerz, subfebrile Temperaturen, Arthralgien
• Raynaud-Syndrom 90%
• 10% Kalkablagerung -> Gelenknähe, Akren, kutan, subkutan, kann sich nach außen entleeren
• Hautadnexe oft atrophisch, Alopezie, Störung der Schweisekretion
• Hypo- und Hyperpigmentierungen
• Teleangiektasien
• Schleimhaut: sklerose und Verkürzung des Zungenbändchens
  --> ! frühzeitiges Symptom und pathogonomisch
• Befall der Speicheldrüsen-> Mundtrockenheit 
  
  
• Befall innerer Organe
  - Verdauungstrakt 90%: am häufigsten  
                              Ösophagus -> Reflux,
                              Dysphagie, Atonie
  - Lunge: 60% difuse interstilielle Lungenfibrose
               -> restriktive Ventilationstörungen,    
                   Diffussionsstörungen
  - Niere: Proteinurie, Insuffizienz, maligner  
              Hypertonus
             -> interstitielle Fibrose, Atrophie der    
                 Tubuli 50% letaler Verlauf
  -Herz: diffuse interstitielle Fibrose ->  
            Degeneration der Herzmuskelfasern
            Cor pulmonale, Perikarditis
  - Muskulatur: Myositis
  - Skelett: Osteolyse, Osteoporose, Osteopokilie,
                 Arthralgien 25-50%, 
                 Tendovaginitis 25%
  
  

Therapie

Diffuse Sklerodermie

Die therapeutischen Möglichkeiten bei diffuser Sklerodermie umfassen folgendes:

• keine kausale Therapie
• 3 Säulen der Behandlung
  1. antinflammatorisch
      --> Corticoide, Indometacin, Naproxen,
           Immunsuppressiva
  
  2. antifibrotisch:
      --> D-Penicillinamin, Penicillin- Infusion
           -> hochdosiert
           Gestagne in Verbindung mit PUVA, UVA
  
  3. druchblutungsfördernd
      --> Pentoxifyllin, ASS, ACE-Hemmer, Calcitonin,
           Ca-Antagonisten
  
  
• zur Bewegensverbesserung
  --> Physiotherapie, Wärmeanwendungen,     
       Bewegungsübungen, Massagen, Bäder 

Komplikationen

Diffuse Sklerodermie

Zu den Komplikationen der diffusen Sklerodermie liegt derzeit keine weitere Information vor.

Zusatzhinweise

Diffuse Sklerodermie

Die verschidenen Verlaufsformen können folgende Symptome zeigen:

1.limitierte systemische Sklerodermie

• Raynaud-Syndrom meist Erstsymptom
• periunguale Teleangiektasien
• Hautsklerose -> beginnend akral an Händen      
                         und Gesicht, Ausbreitung  
                         zentripetal
• teigig ödematöse Schwellung, Rötung der Hände und Füße
  -> Stadium oedematosum
• gespannte spiegelnd glatte Haut  
  -> Stadium sklerosum
• sklerotische Schrumpfung
  -> Gelenkbeweglichkeit eingeschränkt, 
      evtl. Beugekontrakturen
• Fingerendgelenke
  -> Nekrosen, Verstümmelungen, 
      Verschmälerung der Endglieder
      ( Madonnenfinger )
      oft Akroosteolysen -> Sklerodaktylie
• Physiogonomie mit Mirkostomie
• innere Organe nur mild Betroffen
• allgemein langsamer, milder Verlauf 

2. CREST-Syndrom

• 4 Symptome im Vordergrund:
  C-calcinosis
  R-Raynaud-Syndrom
  E-Ösophagusbeteiligung
  S-Sklerodermie
  T-Teleangiektasien
• Organmanifestation spät
• mehr Frauen betroffen
• pathogonomisch ACA
  -> richten sich gegen Zentromere
      SCL70 fehlen meist

3. diffuse systemische Sklerodermie

• hauptsächlich Schulter und Thorax betroffen
  -> schnelle zentrifugale Ausdehnung
• stammbetonte Ödeme mit nachfolgender Sklerodermie
• rasche Hautsklerose und Organbefall
• teilweise febrile arthritische Schübe
• Raynaud-Symptome erst spät
• Überlapppung mit SLE oder Dermatomysotis möglich
• ungünstige Prognose
  -> 5 Jahres-Überlebenszeit 40-70%

Literaturquellen

Diffuse Sklerodermie

1. Ingrid Moll ( 2005, 6.Auflage ) - Duale Reihe
   Dermatologie - Georg Thieme Verlag, Stuttgart
2. P.Fritsch Dermatologie und Venerologie für das Studium ( 1.Auflage 2009 ) - Springer, Berlin; 
3. Braun-Falco O, Plewig G, Wolff HH, Burgdorf WHC, Landthaler M (2005) – Dermatologie und Venerologie – Springer, Heidelberg

• (2007) Petres, Rompel - Operative Dermatologie, Lehrbuch und Atlas - Springer
• (2009) Rassner G - Dermatologie, Lehrbuch und Atlas - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
• (2009) Fritsch P - Dermatologie und Venerologie für das Studium - Springer
• (2007) Altmeyer P - Dermatologische Differenzialdiagnose, Der Weg zur klinischen Diagnose - Springer
• (2005) Braun-Falco O, Plewig G, Wolff HH, Burgdorf WHC, Landthaler M - Dermatologie und Venerologie - Springer, Heidelberg
• (2003) Jung E, Moll I - Dermatologie - Thieme, Duale Reihe