Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Definition

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

• Beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin handelt es sich um eine Störung der Synthese oder Regeneration von Tetrahydroiopterin BH₄

Ätiologie

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Ursachen beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin sind:

• autosomal-rezessiver Erbgang
• BH₄ ist Kofaktor der PAH, Tyrosin- und Tryptophanhydroxylase und führt zu:
• Hyperphenylalaninämie, Mangel an Dopamin, Serotonin, Noradrenalin und Adrenalin, außerdem führt es zu einer Ansammlung von abnormen Pterinen

Epidemiologie

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Zur Epidemiologie beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin liegen zur Zeit keine Daten vor.

Differentialdiagnosen

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

• Defekte der Phenylalaninhydroxylase
• Maternale Phenylketonurie

Anamnese

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Bei der Anamneseerhebung beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin sollte beachtet werden:

• infantiles Parkinson-Syndrom?
• Dyskinesie?
• Hypokinesie?
• Dystonie?
• Chorea?
• Hypotonie des Stammes und Hypertonie der Extremitäten?
• okulogyre Krise?
• Ptosis?
• Hypersalivation?
• Schlafstörungen?
• Temperaturregulationsstörungen?

Diagnostik

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Zur diagnostischen Abklärung beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin sind relevant:

• oraler BH₄-Belastungstest
• Pterinbestimmung im Urin
• Messung der Aktivität der Dihydropteridinreduktase im Trockenblut
• bei Verdacht: biogene Amine und Pterine im Liquor und Enzymatik (Fibroblasten) bestimmen

Klinik

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Das klinische Bild beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin zeigt sich folgendermaßen:

• Neurotransmittermangel:
• infantiles Parkinson-Syndrom
• Dyskinesie
• Hypokinesie
• Dystonie
• Chorea
• Hypotonie des Stammes und Hypertonie der Extremitäten
• okulogyre Krise
• Ptosis
• Hypersalivation
• Schlafstörungen
• Temperaturregulationsstörungen

Therapie

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Die Behandlung beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin umfasst folgendes:

• sequenzielle und schleichende Einführung von Neurotransmittervorstufen L-Dopa und  5-OH-Tryptophan
• und Substitution von BH₄: 5 -10 mg/kg/d
• BH₄ wirkungslos bei Defekt von Dihydropteridinreduktase, hier phenylalaninarme Diät einhalten + Neurotransmittervorstufen
• früher Beginn der Therapie ist prognostisch günstig!

Komplikationen

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

• ohne Therapie beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin: psychomotorische Entwicklungsverzögerung

Zusatzhinweise

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

Folgender Zusatzhinweis beim Defekt der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin sollte beachtet werden:

• Wenn bei einem Neugeboren eine Hyperphenylalaninämie besteht muss immer ein Ausschluss "Defekt der Synthese/ Regeneration des BH₄" erfolgen!

Literaturquellen

Defekte der Biosynthese oder Regeneration von Tetrahydrobiopterin

1. Mayatepek E. (2007) - Pädiatrie - Elsevier, Urban & Fischer Verlag - S.210-211
2. Speer C. P., Gahr M. (2009) - Pädiatrie- Springer, Berlin, S.258-259