Chronische lymphatische Leukämie

Definition

Chronische lymphatische Leukämie

Die chronische lymphatische Leukämie ist eine hämatologische Systemerkrankung, die chronisch verläuft und zu den niedrigmalignen B-Zell-Non-Hodgkin - Lymphomen gezählt wird. Die CLL ist gekennzeichnet durch Akkumulation reifer, immuninkompetenter Lymphozyten in Blut, Knochenmark, Milz und Lymphknoten.

Ätiologie

Chronische lymphatische Leukämie

Mögliche Ursachen für eine chronisch lymphatische Leukämie sind:

• ionisierende Strahlung
• Infektionen
• genetische Faktoren (Verwandte ersten Grades (Brüder, Schwestern, Kinder) von CLL-Patienten haben erhöhtes Risiko) 

Epidemiologie

Chronische lymphatische Leukämie

Zur Epidemiologie der chronisch lymphatischen Leukämie liegen folgende Daten vor:

• die chronisch lymphatische Leukämie ist die häufigste Leukämie-Form
• mittleres Erkrankungsalter: 70 - 75 Jahre
• m : w = 2:1
• Inzidenz: 3/ 100 000 Einwohner

Differentialdiagnosen

Chronische lymphatische Leukämie

• Chronische myeloische Leukämie
• Kutane T-ZeII-Lymphome
• Mantelzell-Lymphome
• Non-Hodgkin-Lymphome
• Lymphozytose
• Hodgkin-Lymphome

Anamnese

Chronische lymphatische Leukämie

Bei der chronischen lymphatischen Leukämie sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Müdigkeit?
• Nachtschweiß?
• Fieber?
• Schwäche?
• Gewichtsverlust?
• Druckgefühl linker und/oder rechter Oberbauch?
• Blässe?
• Dyspnoe?
• vermehrte Infekte? 
• spontane Entstehung von Hämatomen? Petechien?
• gehäuftes Nasenbluten?
• vermehrtes Zahnfleischbluten?
• Lymphknotenschwellungen?
• Hautveränderungen (Juckreiz, Erythrodermie, Ekzeme, knotige Veränderungen)?
• Grunderkrankungen?
• Familienanamnese?

Diagnostik

Chronische lymphatische Leukämie

Zur diagnostischen Abklärung der chronischen lymphatischen Leukämie sind relevant:

• Anamnese
• körperliche Untersuchung (Hepato-, Splenomegalie?, Lymphknotenstatus)
• Labor (BB mit Diff-BB: Leukozytose, Lymphozyten > 10.000/μl über mindestens 4 Wochen, reifzellige kleine LZ,evtl. Gumprechtsche Kernschatten, evtl. Nierenretentionsparameter↑, LDH↑, BSG↑, Transaminasen, Immunglobulinmangel, evtl. Nachweis von Wärme-Auto-Antikörpern)
• Lymphozytentypisierung (CD 19, CD 5, CD 23) mittels Durchflußzytometrie
• Knochenmarkspunktion mit Zytologie und Histologie (erhöhter Lymphozyten-Anteil)
• ggf. Lymphknotenbiopsie oder Lymphknotenentfernung mit Histologie
• Röntgen-Thorax (Lymphknoten?)
• Sonographie des Abdomens (staging)
• Computertomographie Thorax und Abdomen (staging)

Klinik

Chronische lymphatische Leukämie

Die Klinik der chronisch lymphatischen Leukämie kann folgende Symptome zeigen:

• oft symptomarmer Zufallsbefund
• schmerzlose Lymphknotenschwellungen
• Anämiesymtome (z.B. Blässe, Schwäche, Dyspnoe)
• Splenomegalie mit Druckschmerz linker Oberbauch
• Gelegentlich Hepatomegalie mit Druckschmerz rechter Oberbauch
• vermehrte Infekte, besonders Herpes-Infektionen
• Hautveränderungen (z.B. Erythrodermie, Ekzeme, knotige Hautveränderungen)
• Nachtschweiß, Schwäche, Gewichtsverlust (B-Symptomatik)
• Hämatome und Petechien
• Gelegentlich Parotis-Schwellung und Befall der Tränendrüsen (Mikulicz-Syndrom)
• Mundsoor
• Fieber

Therapie

Chronische lymphatische Leukämie

Die therapeutischen Möglichkeiten bei chronischer lymphatischer Leukämie umfassen:

• Patienten mit smoldering CLL werden regelmäßig kontrolliert, aber nicht therapiert
• Chemotherapie ab Stadium B mit Symptomen (z.B. Autoimmunhämolytische Anämie, Splenomegalie) und alle Patienten ab Stadium C nach Binet, z.B. mit Chlorambucil, Fludarabin, Bendamustin
• ggf. Therapie mit Antikörpern, z.B. Alemtuzumab und Rituximab
• ggf. Strahlentherapie großer Lymphome oder bei Splenomegalie
• frühzeitiger Einsatz von Breitbandantibiotika und ggf. Immunglobulinen bei Infekten
• Erythrozytensubstitution
• Thrombozytensubstitution
• Kortikoidtherapie bei autoimmunhämolytischer Anämie oder Thrombozytopenie
• Impfungen (v.a. Pneumokokken und Influenza)
• Knochenmarkstransplantation (v.a. bei jüngeren Patienten)
• Stammzelltransplantation (v.a. bei jüngeren patienten)

Komplikationen

Chronische lymphatische Leukämie

Bei der chronischen lymphatischen Leukämie kommen folgende Komplikationen vor:

• schwere lebensbedrohliche Infektionen (Antikörpermangel, Granulozytopenie)
• Hypersplenie-Syndrom
• autoimmunhämolytische Anämie
• Autoimmunthrombozytopenie
• Richter - Syndrom (5 - 10% der Fälle gehen in ein hochmalignes Non-Hodgkin-Lymphom über)
• Infiltration unterschiedlicher Organe

Zusatzhinweise

Chronische lymphatische Leukämie

Stadieneinteilung (nach Binet):

1. A: Lymphocytose; <3 Lymphknotenregionen; Hb >10g/dl; Thrombocyten >100 000/µl; mittlere Überlebenszeit >120Monate
2. B: >3 Lymphknotenregionen; Hb >10g/dl; Thrombocyten >100 000/µl; mittlere Überlebenszeit 60Monate
3. C: Hb <10g/dl; Thrombocyten <100 000/µl; mittlere Überlebenszeit 24 Monate

Das Binet-Stadium A wird zusätzlich unterteilt in:

• smoldering CLL (noduläre KM-infiltration, Verdoppelungszeit der Blut-LZ >12 Monate, normaler Hb, LZ < 30.000/μl)
• active CLL (Kriterien der smoldering CLL nicht erfüllt)

Bei Hautveränderungen und Lymphknotenschwellungen im höheren Lebensalter sollte eine CLL ausgeschlossen werden.

Literaturquellen

Chronische lymphatische Leukämie

1. (2010) Michl Marlies: Basics Hämatologie, Urban und Fischer Verlag
2. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
3. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
4. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
5. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer
6. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media