Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Definition

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Die chronisch myelomonozytäre Leukämie (CMML) zählt zu den myeloproliferativen/myelodysplastischen Syndromen (MDS/MPN). Sie stellt eine Neoplasie des hämatopoetischen Systems mit absoluter Monozytose im Knochenmark und Blut dar. Man unterteilt die CMML in die Untergruppen CMML-1 und CMML-2.

Ätiologie

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Mögliche Ursachen einer chronisch myelomonozytären Leukämie können sein:

• zytogenetische Veränderungen (20-40% der Fälle)
• Genmutationen (z.B. 50% der Patienten im TET2-Gen)
• ionisierende Strahlung
• chemische Noxen (Z.B. Benzol)

Epidemiologie

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Zur Epidemiologie der chronisch myelomonozytären Leukämie liegen folgende Daten vor:

• m : w = 2 : 1
• mittleres Erkrankungsalter: 55-75 Jahre
• Zur Inzidenz existieren keine genauen Daten, eher seltene Erkrankung

Differentialdiagnosen

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

• Splenomegalie bei myeloproliferativem Syndrom
• Myelodysplastische Syndrome
• Essentielle Thrombozythämie
• Chronische lymphatische Leukämie
• Akute lymphatische Leukämie
• Akute myeloische Leukämie
• Akute monozytäre Leukämien
• Akute myelomonozytäre Leukämien

Anamnese

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Bei der chronischen myelomonozytären Leukämie sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Müdigkeit?
• Nachtschweiß?
• Fieber?
• Schwäche?
• Gewichtsverlust?
• Druckgefühl linker und/oder rechter Oberbauch?
• Blässe?
• Dyspnoe?
• vermehrte Infekte? 
• spontane Entstehung von Hämatomen? Petechien?
• gehäuftes Nasenbluten?
• vermehrtes Zahnfleischbluten?
• Lymphknotenschwellungen?
• Hautveränderungen (Juckreiz, Erythrodermie, Ekzeme, knotige Veränderungen)?
• Grunderkrankungen?
• Medikamenteneinnahme?
• Familienanamnese?

Diagnostik

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Zur diagnostischen Abklärung der chronischen myelo-monozytären Leukämie sind relevant:

• Anamnese
• körperliche Untersuchung (Hepato-, Splenomegalie?, Lymphknotenstatus)
• Labor (BB mit Diff-BB: Leukozytose (Leukozyten können auch erniedrigt oder normal sein), Monozyten im peripheren Blut >1000/μl über > 3 Monate, < 20% Myeloblasten/Monoblasten/ Promonozyten, Nierenretentionsparameter, LDH↑, BSG↑, Transaminasen, Gerinnung, Blutgruppe)
• Knochenmarkspunktion mit Zytologie und Histologie (<20% Knochenmarksblasten (Myeloblasten/Monoblasten/Promonozyten), Dysplasie in einer oder mehreren hämatopoetischen Zellreihen (Erythropoese, Granulopoese, Megakaryopoese), kein Philadelphia Chromosom , kein BCR-ABL-Fusionsgen, evtl. Nachweis einer zytogenetischen Veränderung)
• Röntgen Thorax
• Sonographie des Abdomens
• evtl. Computertomographie Thorax und Abdomen 

Klinik

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Die Klinik der chronisch myelomonozytären Leukämie kann folgende Symptome zeigen:

• Anämiesymtome (z.B. Blässe, Schwäche, Dyspnoe)
• Splenomegalie mit Druckschmerz linker Oberbauch
• Hepatomegalie mit Druckschmerz rechter Oberbauch
• vermehrte Infekte
• Evtl. Hautveränderungen
• Nachtschweiß, Schwäche, Gewichtsverlust (B-Symptomatik)
• Hämatome und Petechien
• Lymphknotenschwellungen 
• Mundsoor
• Fieber

Therapie

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Die therapeutischen Möglichkeiten bei chronisch myelomonozytärer Leukämie umfassen:

• Therapie in spezialisierten Zentren
• frühzeitiger Einsatz von Breitbandantibiotika und ggf. Immunglobulinen bei Infekten
• Evtl. Erythrozytensubstitution
• Evtl. Thrombozytensubstitution
• Evtl. Einsatz von G-CSF
• Impfungen (v.a. Pneumokokken und Influenza)
• es existieren keine speziellen Chemotherapie-maßnahmen bei CMML, bisher Studien mit Hydroxycarbamid, 5-Azacitidine, Decitabine
• Stammzelltransplantation (bei jüngeren Patienten ohne wesentliche Vorerkrankungen)

Komplikationen

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Bei der chronischen myelomonozytären Leukämie kommen folgende Komplikationen vor:

• schwere lebensbedrohliche Infektionen 
• Sepsis
• Thrombosen 
• Embolien
• Multiorganversagen
• Übergang in akute myeloische Leukämie.

Zusatzhinweise

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

Die chronisch myelomonozytäre Leukämie (CMML) wir in zwei Untergruppen eingeteilt:

• CMML-1: < 5% Blasten im Blut und <10% Blasten im Knochenmark
• CMML-2: 5-19% Blasten im Blut und 10-19% Blasten im Knochenmark
• Liegen die Eosinophilen im Blut >1500/µl → CMML-1 mit Eosinophilie oder CMML-2 mit Eosinophilie

Myelodysplastische / myeloproliferative Syndrome (MDS/MPN):

• chronisch myelomonozytäre Leukämie (CMML)
• juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
• atypische BCR-ABL negative-chronisch myeloische Leukämie (CML)
• unklassifizierbare myelodysplastische-myeloproliferative Syndrome (MDS/MPN)

Literaturquellen

Chronisch myelomonozytäre Leukämien

1. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
2. (2007) Leischner H - Basics Onkologie - Elsevier, Heidelberg
3. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer
4. (2007) Germing, Strupp, Knipp, Kuendgen, Giagounidis, Hildebrandt,, Aul, Haas, Gattermann, Bennett : Chronic myelomonocytic leukemia in the light of the WHO proposals. Haematologica, 92: S.974-977