Bruton Agammaglobulinämie

Definition

Bruton Agammaglobulinämie

Eine Bruton Agammaglobulinämie ist definiert als Störung der B-Zellfunktion, die zu einer inadäquaten Antwort des Organismus im Sinne einer verminderten Antikörperproduktion bei Einwirkung immunogener Reize führt.

Ätiologie

Bruton Agammaglobulinämie

Zu den Ursachen der Bruton Agammaglobulinämie:

• primär angeborener Immundefekt
• gehört zur Gruppe der B-Zelldefekte mit Antikörpermangel
• → verminderte Produktion/Fehlen aller Immunglobulinklassen
• genetisch bedingt: x-chromosomaler Erbgang (90%), aut.-rez. (10%)
• → Mutation im Btk-Gen (Bruton tyrosine kinase) auf Chromosom 21

Pathophysiologie:

• Reifungsstopp von prä-B-Zellen zu reifen CD19+B-Zellen
• → Mangel aller Immunglobulinklassen
  

Epidemiologie

Bruton Agammaglobulinämie

• die Prävalenz der Bruton Agammaglobulinämie liegt bei 1/200.000

Differentialdiagnosen

Bruton Agammaglobulinämie

• Di George-Syndrom
• CD3gamma-Mangel
• T-B-NK- SCID (Zelldefekt)
• T-B+NK- SCID (Zelldefekt)
• T+B+ SCID (Zelldefekt)
• T-B+ NK+ SCID (Zelldefekt)
• T-B-NK+ SCID (Zelldefekt)
• IgG-Subklassenmangel
• ICOS-Mangel, CD 19-Defizienz, TACI-Defizienz, BAFF-Rezeptormangel
• Selektiver IgA-Mangel
• IgM-Mangel
• IgG-Subklassen-Defekt
• IgA-Mangel
• Ataxia teleangiektatica
• Wiskott-Aldrich-Syndrom

Anamnese

Bruton Agammaglobulinämie

Bei der Bruton Agammaglobulinämie sind folgende Informationen von Bedeutung:

• gehäufte bakterielle/virale Infekte?
• schwerer Verlauf auch einfacher Infekte?
• Hauterscheinungen?
• Durchfälle?
• bekannte chronische Vorerkrankungen?
• bekannte Autoimmunerkrankungen?
• medikamentöse Immunsuppression?
• Familienanamnese

Diagnostik

Bruton Agammaglobulinämie

Zur diagnostischen Abklärung der Bruton Agammaglobulinämie sind relevant:

• internistische Untersuchung: kardiopulmonale Untersuchung, Lymphknotenpalpation
• Labor:
  
  
  • Differentialblutbild
  • Blutausstrich
  • Virusserologie
  • Auto-Ak-Suche
  • Direkte Erregerdiagnostik aus Sputum, Stuhl, Urin, Rachenabstrich  → Serologie wegen Immundefekt trotz Infektion oft negativ!
  • Knochenmarkpunktion
  • immunologisches Screening:
    
    
    • B-Zellsystem: Elektrophorese, Immunglobuline und IgG-Subklassen, Impfantikörper: Diphtherie, Tetanus, Masern, Polio, Pneumokokken, Hämophilus
    • T-Zellsystem: CD4, CD8, aktivierte T-Zellen, doppelt negative T- und NK-Zellen, Mitogenstimulation
    • Phagozyten: O₂-Radikalbildung
    • Komplement: C3, CH50, AP50
  • molekulargenetische Untersuchung

Klinik

Bruton Agammaglobulinämie

Die Bruton Agammaglobulinämie kann ein oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• rezidivierende purulente Infektionen:
  
  • Mastoiditis
  • chronische Otorrhoe
  • Hirnabszess
• chronische gastroinstestinale Infektionen (v.a. bakteriell):
  
  • Streptokokken
  • Pneumokken
  • Haemophilus influenza
  • Staphylokokken
  • Meningokokken
  • Campylobacter
  • Pseudomonaden
• Impfpolio!
• Autoimmunerkrankungen:
  
  • Dermatomyositis
  • Thrombopenie (ITP)
  • rheumatische Erkrankungen (SLE, RA)
  • PBC
  • autoimmunhämolytische Anämien
  • Sarkoidose
• vermehrtes Auftreten maligner Lymphome

Besonderheiten:

• keine Lymphknoten tastbar!
• keine Tonsillen erkennbar!
• häufige Arthritiden
• Echoviren-Enzephalitis relativ typisch
  

Therapie

Bruton Agammaglobulinämie

Die therapeutischen Möglichkeiten bei Bruton Agammaglobulinämie umfassen:

Kausale Therapie:

• Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation
• evtl. Gentherapie

Symptomatische Therapie:

• Zytokinsubstitution bei IL-2-Mangel
• Infektionsprophylaxe:
  
  • Hygienemaßnahmen
  • Pneumocystis-Pneumonieprophylaxe mit Cotrimoxazol
  • frühzeitige und intensive antimikrobielle Therapie
  • i.v.-Immunglobuline: 300-400 mg/kg KG
  • bei Transfusionsbedarf: nur leukozytendepletierte und bestrahlte EKs
  • nur Totimpfungen vornehmen!

Komplikationen

Bruton Agammaglobulinämie

Bei der Bruton Agammaglobulinämie kommen folgende Komplikationen vor:

• schwere rezidivierende Infektionen
• Sepsis
• Tod durch Organversagen
• Malignomrisiko erhöht

Zusatzhinweise

Bruton Agammaglobulinämie

Zur Bruton Agammaglobulinämie liegen derzeit keine weiteren Zusatzhinweise vor.

Literaturquellen

Bruton Agammaglobulinämie

1. Herold G (2006) - Innere Medizin - Gerd Herold und Mitarbeiter, Köln

• (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
• (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
• (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
• (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
• (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer