Alport-Syndrom

Definition

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom ist eine seltene, erblich bedingte Glomerulonephritis mit Innenohrschwerhörigkeit und fakultativen Augenveränderungen (Katarakt, Keratokonus, Sphärophakie).

Ätiologie

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom folgt einem X-chromosomal dominanten Erbgang.

• selten sind auch autosomal-rezessive und autosomal- dominante Erbgänge beschrieben.

• Mutation im Gen für α5-Kette oder α3-Kette des Typ IV Kollagens → strukturelle Störung im Aufbau der glomerulären Basalmembran (Aufsplitterung)

Epidemiologie

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom ist die häufigste hereditäre Nephritis mit einer geschätzten Prävalenz von 1:5000 bis 1:10 000.

• w:m = 1:4

Der Hörverlust tritt zumeist in der 2. Lebensdekade in Erscheinung.

Differentialdiagnosen

Alport-Syndrom

• lgA-Nephritis
• Rapid progressive Glomerulonephritis
• Churg-Strauss-Syndrom
• Hereditäre Nephritis
• Wegener-Granulomatose
• Postinfektiöse Glomerulonephritis
• IgA-Glomerulonephritis
• Membranoproliferative Glomerulonephritis
• Tubulointerstitielle Nephritis

Anamnese

Alport-Syndrom

Beim Alport-Syndrom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• wegen der Schwerhörigkeit muss ggf. eine Fremdanamnese erstellt werden
• Innenohrschwerhörigkeit (v.a. hohe Frequenzen)?
• Augenveränderungen seit der Geburt?
• schaumiger Urin? (Proteinurie)
• Blut in Urin? (Hämaturie)

Diagnostik

Alport-Syndrom

Zur diagnostischen Abklärung des Alport-Syndroms sind relevant:

• Urinuntersuchung (Grad der Proteinurie als wichtigster prognostischer Wert)
• positive Familienanamnese
• Nierenbiopsie (mit Elektronenmikroskopie)
• ophtalmologische Untersuchung
• Rinne: positiv oder negativ und Weber: lateralisiert zur gesunden Seite
• Audiometrie (Innenohrschwerhörigkeit v.a. im Hochtonbereich)

Klinik

Alport-Syndrom

Das Alport-Syndrom kann folgende Symptome zeigen:

• persistierende Mikrohämaturie
• intermittierende Makrohämaturie
• Proteinurie 
• progressive Niereninsuffizienz
• Innenohrschwerhörigkeit (50%)
• Augenveränderungen (10%): Lentikonus anterior (nur bei Jungen), Kornealläsionen, Katarakt u.a.
• arterielle Hypertonie

Das Auftreten von Symptomen korreliert mit der Größe des Gendefekts, je größer der Defekt desto früher treten Symptome auf. In der Regel kommt es bei schweren Formen zu einer terminalen Niereninsuffizienz vor dem 30. Lebensjahr, bei leichteren Formen nach dem 30. Lebensjahr.

Die Innenohrschwerhörigkeit wird nur selten klinisch manifest und ist meist nur mittels Audiometrie nachweisbar. [1]

Therapie

Alport-Syndrom

• keine kausale Therapie beim Alport-Syndrom möglich
• nur symptomatische Behandlung der Niereninsuffizienz (Dialyse, Nierentransplantation)
• ACE-Hemmer
• als individueller Heilversuch bei Kindern mit gesicherter Diagnose: Ramipril in hoher Dosierung (bis 5mg bzw. 0,1mg/kg KG) ab dem Grundschulalter vor Auftreten der Proteinurie (unter strenger kindernephrologischen Überwachung) [2]
• Anpassung von Hörgeräten, evtl. Cochlear Implantat [5]

Komplikationen

Alport-Syndrom

Komplikationen beim Alport-Syndrom:

• Niereninsuffizienz
• Enzephalopathie
• Tod

Zusatzhinweise

Alport-Syndrom

Bei X-chromosomalem Erbgang entwickeln männliche Alport-Syndrom-Patienten in der Regel eine terminale Niereninsuffizienz. Weibliche Träger der Mutation haben nur eine leichte Form der Krankheit ohne progressive Niereninsuffizienz.

Beim autosomalen Erbgang sind Frauen und Männer gleichermaßen schwer betroffen.

In etwa 50% der nierentransplantierten Alport-Syndrom Patienten verlieren ihr Transplantat durch eine Anti-Basalmembran-Glomerulonephritis. [4]

Literaturquellen

Alport-Syndrom

1. (2008) Kuhlmann U, Walb D, Böhler J - Nephrologie - Thieme, Stuttgart
2. (2008) Kühn K, Risler T - Facharzt Nephrologie - Elsevier, München
3. (2007) Sitzmann F. -  Pädiatrie - Thieme Verlag
4. (2005) Paumgartner G, Steinbeck G - Therapie innerer Krankheiten - Springer, Berlin
5. (2001) Strutz J, Mann W - Praxis der HNO-Heilkunde, Kopf- u. Halschirurgie - Thieme, Stuttgart
6. (2000) Delb W, Schenk J, Iro H - Das Fechtner-Syndrom, Eine seltene Differentialdiagnose des Alport-Syndroms - HNO 8