Akute myeloische Leukämie

Definition

Akute myeloische Leukämie

Bei der akuten myeloischen Leukämie handelt es sich um eine maligne Erkrankung des blutbildenden Systems mit verdrängender Vermehrung von nicht funktionsfähigen Zellvorstufen der myeloischen Reihe im Knochenmark und deren Ausschwemmung ins Blut.

Ätiologie

Akute myeloische Leukämie

Mögliche Ursachen einer akuten myeloischen Leukämie können sein:

• chromosomale Aberrationen (z.B. Trisomie 21)
• genetische Syndrome (z.B. Fanconi-Syndrom)
• 80% der Kinder zeigen zytogenetische Aberrationen
• ionisierende Strahlung
• Viren
• Chemische Substanzen (z.B. Benzol)
• Medikamente
• vorbestehende hämatologische Erkrankungen (myelodysplastische Syndrome, myelo-proliferative Erkrankungen)

Epidemiologie

Akute myeloische Leukämie

Zur Epidemiologie der akuten myeloischen Leukämie liegen folgende Daten vor:

• Häufigkeitsgipfel in den ersten beiden Lebensjahren und von 12 - 16 Jahren
• Kinder: 20% AML, 80% ALL
• häufigste Leukämieform bei Säuglingen und Kleinkindern
• m > w
• Inzidenz: 3 Neuerkrankungen /100.000 Einwohner /Jahr

Differentialdiagnosen

Akute myeloische Leukämie

• Myelodysplastische Syndrome
• Multiples Myelom
• Aplastische Anämie
• Akute lymphatische Leukämie
• Infektiöse Mononukleose

Anamnese

Akute myeloische Leukämie

Bei der akuten myeloischen Leukämie sind folgende Informationen von Bedeutung:

• Müdigkeit?
• Nachtschweiß?
• Schwäche?
• Gewichtsverlust?
• Fieber?
• Knochenschmerzen?
• Kopfschmerzen?
• Blässe?
• Dyspnoe?
• Lymphknotenschwellungen?
• spontane Entstehung von Hämatomen? Petechien?
• gehäuftes Nasenbluten?
• vermehrtes Zahnfleischbluten?
• vermehrte Infektionen (z.B. rezidivierende Tonsillitis)
• Druckgefühl linker und/oder rechter Oberbauch?
• neurologische Auffälligkeiten? 
• frühere Bestrahlungen?
• frühere Chemotherapie?
• Medikamenteneinnahme?
• Grunderkrankungen?
• Familienanamnese?

Diagnostik

Akute myeloische Leukämie

Zur Diagnostik der akuten myeloischen Leukämie gehört:

• Anamnese
• körperliche Untersuchung (Hepato-, Splenomegalie?, Lymphknotenstatus)
• Labor (BB mit Diff-BB: Anämie, Leukozyten meist erhöht (aber auch: normal oder erniedrigt), Thrombozytopenie, blastäre Vorstufen, "Hiatus leucaemicus", Harnsäure ↑, LDH ↑, BSG ↑, AP ↑, Reticulozyten ↓, Bilirubin, Leber- und Nierenwerte, Elektrolyte, Gerinnung (oft gestört), Blutgruppe)
• Knochenmarkspunktion (hyperzelluläres Knochenmark mit 30 - 100% Blasten der myeloischen Reihe, Nachweis von Auer-Stäbchen) mit Zytochemie, Zytogenetik und Immuntypisierung
• Röntgen-Thorax
• Sonographie des Abdomens 
• ggf. Computertomographie
• Lumbalpunktion (zum Ausschluß einer zentralen leukämischen Beteiligung)

Klinik

Akute myeloische Leukämie

Die akute myeloische Leukämie kann eines oder mehrere der folgenden Symptome zeigen:

• Anämiesymtome (z.B. Blässe, Schwäche, Dyspnoe)
• Knochenschmerzen
• Fieber
• Splenomegalie mit Druckschmerz linker Oberbauch
• Hepatomegalie mit Druckschmerz rechter Oberbauch
• Gingivaveränderungen
• Hautveränderungen (bei leukämischer Infiltration)
• Nachtschweiß, Schwäche, Gewichtsverlust (B-Symptomatik)
• Lymphknotenschwellungen
• Hämatome und Petechien
• Mundsoor
• vermehrte Infektanfälligkeit (z.B. rezidivierende Tonsillitis)
• neurologische Defizite, Kopfschmerzen (15 % meningealer Befall) 

Therapie

Akute myeloische Leukämie

Bei der akuten myeloische Leukämie gibt es folgende Therapiemaßnahmen:

• Therapie in spezialisierten Zentren
• keimarme Umgebung
• spezielle Hygienemaßnahmen
• frühzeitiger Einsatz von Breitbandantibiotika bei Infekten
• Erythrozytensubstitution
• Thrombozytensubstitution
• evtl. Einsatz von G-CSF
• Die Chemotherapie umfaßt folgende Zyklen: Induktionstherapie → Konsolidierungstherapie → Reinduktionstherapie → Erhaltungstherapie

Induktionstherapie:

• 7 Tage Cytarabin und 3 Tage Anthrazykline (evtl. zusätzlich Thioguanin)
• Ziel ist Remission (95%ige Reduktion der Leukämiezellen)

Konsolidierungstherapie:

• Gabe von Medikamenten aus der Induktionsphase (z.B. hochdosiertes Cytarabin)

Reinduktionstherapie:

• Anwendung von Zytostatikakombinationen
• Konsolidierungs- und Reinduktionstherapie laufen in mehreren Zyklen über mehrere Monate bis zu einem Jahr

Erhaltungstherapie:

• Einsatz einer oralen Dauertherapie ist umstritten
• evtl. Methotrexat oral, 6-Mercaptopurin

Ggf. ZNS-Bestrahlung  

Stammzelltransplantation

Komplikationen

Akute myeloische Leukämie

Komplikationen einer akuten myeloischen Leukämie können sein:

• Thromben und Embolien in Lunge, ZNS, Nieren durch Hyperleukozytose
• Blutungskomplikationen
• schwere Infektionen
• Sepsis
• Verbrauchskoagulopathie
• Multiorganversagen
• Tod

Zusatzhinweise

Akute myeloische Leukämie

Die akute myeloische Leukämie geht von den Zellen der Myelopoese (Erythrozyten, Granulozyten, Monozyten, Megakaryozyten) aus. Je nach entarteter Vorläuferzelle wird die AML in der FAB-Klassifikation in die Untergruppen M0-M7 eingeteilt:

• M0: akute myeloische Leukämie mit minimaler Differenzierung
• M1: akute myeloische Leukämie ohne Ausreifung
• M2: akute myeloische Leukämie mit Ausreifung
• M3: akute Promyelozytenleukämie 
• M3V: akute Promyelozyten-Leukämie (mikrogranuläre Form)
• M4: akute myelomonozytäre Leukämie
• M4Eo: akute myelomonozytäre Leukämie mit Eosinophilie
• M5A: akute Monoblasten-Leukämie
• M5B: akute Monozyten-Leukämie
• M6: akute Erythroleukämie
• M7: akute Megakaryoblasten-Leukämie

Bei der AML wird eine Heilungsrate von 50-60 % angegeben.

Literaturquellen

Akute myeloische Leukämie

1. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
2. (2009) Herold G - Innere Medizin 2010 - Herold, Köln
3. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
4. (2007) Ania Carolina Muntau - Intensivkurs Pädiatrie - Elsevier Verlag
5. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer
6. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
7. (2006) Creut­zig U, Rein­hardt D: Aku­te mye­loi­sche Leuk­ämi­en. In: Gad­ner, Ga­edi­cke, Nie­mey­er, Rit­ter (Hrsg): Päd­ia­tri­sche Hä­ma­to­lo­gie und On­ko­lo­gie. Sprin­ger Ver­lag, S.690-714
8. (1999) Löwenberg, Downing, Burnett : Acute myeloid leukemia. New England Journal of Medicine, 341:S. 1051–1062