Adrenogenitales Syndrom

Definition

Adrenogenitales Syndrom

Das Adrenogenitale Syndrom umfasst eine Gruppe verebter Enzymdefekte der Kortisol- & Aldosteronbiosynthese der Nebennierenrinde.

Ätiologie

Adrenogenitales Syndrom

Die Ursachen des Adrenogenitalen Syndroms sind:

• 21-Hydroxylasedefekt (über 90%); CYP 21 Mutatio; ohne oder mit Salzverlust = Salt-wasting syndrome;  Virilisirung bei beiden
• 11ß-Hydroxylasedefekt (5%):  Virilisierung + Hypertonie
• 3ß-Hydroxysteroiddehydrogenasedefekt (selten)
• NNR-Tumor

allen gemeinsam:

• autosomal-rezessive Vererbung
• Kortisolsynthese ↓, Aldosteron↓,  
• -->ACTH ↑
• --> Androgene ↑ -> Pseudopubertas praecox, Virilisierung
• --> Gonadotropine ↓ --> Hypogonadismus
• NNR-Insuffizienz

Verlaufsformen:

• Manifestation im Kindesalter (klassische Form)
• Late-onset-Form (Symptome in der Pubertät)
• Cryptic-Formen: keine Symptome trotz typischen Hormonprofils

Epidemiologie

Adrenogenitales Syndrom

Häufigkeit des klassische Form des Adrenogenitalen Syndroms ( 21-Hydroxylasedefekt): 1:12000

Differentialdiagnosen

Adrenogenitales Syndrom

• Normoprolaktinämische Ovarialinsuffizienz mit Tumornachweis
• Hypogonadotrope normoprolaktinämische Ovarialinsuffizienz
• Prämature Ovarialinsuffizienz
• Polyzystisches Ovarialsyndrom
• Normogonadotrope normoprolaktinämische Ovarialinsuffizienz
• Morbus Addison
• Zerebraler Salzverlust
• Unterfunktion der Nebenniere
• Vorzeitige Pubertätsentwicklung
• Ovarialtumoren
• Pylorusstenose

Anamnese

Adrenogenitales Syndrom

Beim Adrenogenitalen Syndrom sind folgende Informationen von Bedeutung:

• positive Familenanamnese?
• Virilisierung bei Mädchen?
• bei Säuglingen: Trinkschwäche, Erbrechen?
• Pseudopubertas praecox?
• Genitalpigmentierung verstärkt?
• Hypertonie?

Diagnostik

Adrenogenitales Syndrom

Die diagnostische Abklärung des Adrenogenitalen Syndrom umfasst folgendes:

• Cortisol + Aldosteron erniedrigt, ACTH erhöht
• Hormonvorstufenüberproduktion je nach Form
• bei Salzverlust: Natrium↓, Kalium↑
• Metabolische Azidose
• Harn: Chlorid ↑, 24h-Urin: Kortisol ↓,
• ACTH-Test
• Nachweis der Mutationen;
• Differenzierung der Enzymdefekte mit Gaschromatographie
• HLA-Typisierung bei Familienangehörigen (alle heterozygoten Merkmalsträger sind HLA-identisch)

Kontrollen: 

1. Wachstum, Knochenalter alle 3-4Monate,
2. 17-Ketosteroide, 17-OH-Progesteron

Klinik

Adrenogenitales Syndrom

Folgende Symptome zeigen sich klinisch beim Adrenogenitalen Syndrom:

Bei Salzverlustsyndrom: Manifestation in den ersten Lebenswochen

1. Trinkschwäche+ hypotone Dehydratation
2. Anorexie
3. Hyponatriämie, Hyperkaliämie
4. Erbrechen
5. metabolische Azidose

sonstige Symptome:

• evtl. Hochdruck (je nach Form)
• Virilisierung bei Mädchen mit Klitorishypertrophie
• beschleunigtes Wachstum (Pseudopubertas praecox)
• später Kleinwuchs: vorzeitiger Epiphysenfugenschluss
• evtl. verstärkte Genitalpigmentierung

Therapie

Adrenogenitales Syndrom

Folgende therapeutische Maßnahmen sollten beim Adrenogenitalen Syndrom beachtet werden:

AKUT:

• Elektrolytausgleich: isotone Kochsalzlösung bei Salzverlust, bei Hypoglykämie Glukosezusatz (10% Glukose i.v.)
• Hydrokortison: 3 x 5mg/kg KG/d bei Neugeborenen, sonst bis 150mg/m²KO/d

Erhaltungstherapie:

• 15-30mg /m²KO/d
• bei Salzverlust Kombination mit Fludrocortison 0,05-0,1 mg/d
• individuelle Einstellung bei Infektionen, Stress, Operationen (bis zu 3-facher Dosis)
• operartive Korrektur der Virilisierung

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Komplikationen

Adrenogenitales Syndrom

Folgende Komplikationen können beim Adrenogenitalen Syndrom auftreten:

• Schock
• Addison-Krise
• Hypoglykämie
• hyperkaliämische Herzrhythmusstörungen
• Amenorrhö

Zusatzhinweise

Adrenogenitales Syndrom

Diese Zusatzhinweise des Adrenogenitalen Systems sollten beachtet werden:

• pränatale Diagnostik bei erneuter Schwangerschaft! --> intrauteriner Therapiebeginn möglich

• Neugeborenenscreening erfasst viele Formen von AGS

Literaturquellen

Adrenogenitales Syndrom

1. G. Herold (2009) - Innere Medizin- Herold, Köln
2. E. Mayatepek (2007) - Pädiatrie - Urban+Fischer, München
3. Kerbl R, Kurz R, Roos R, Wessel LM (2007) - Checkliste Pädiatrie- Thieme, Stuttgart