ACTH-unabhängige primäre Form

Definition

ACTH-unabhängige primäre Form

Definiert wird das ACTH - unabhängige Cushing Syndrom durch eine übermäßige Cortisolproduktion der Nebennierenrinde.

Ätiologie

ACTH-unabhängige primäre Form

Ein ACTH - unabhängiges Cushing Syndrom entsteht durch

• Kortisolproduzierende Nebennierenrinden - Tumoren (Adenome bei Erwachsenen, Karzinome bei Kindern)
• selten mikronoduläre Dysplasie
• selten makronoduläre Hyperplasie

Epidemiologie

ACTH-unabhängige primäre Form

Inzidenz von des ACTH produzierenden Nebennierenadenoms liegt bei bis zu 1:200.000/Jahr Frauen sind häufiger betroffen als Männer

Differentialdiagnosen

ACTH-unabhängige primäre Form

• Adipositas Grad I
• Inzidentalome der Nebenniere
• Alkoholinduziertes Cushing-Syndrom
• Zentrales Cushing-Syndrom
• Exogenes Cushing-Syndrom

Anamnese

ACTH-unabhängige primäre Form

Bei der Erhebung einer Anamnese zum ACTH - unabhängigen primären Cushing Syndroms sind folgende Fragen wichtig:

• Knochenschmerzen?
• Schlappheit?
• Muskelschmerzen?
• Hautveränderungen?
• Verstärkter Haarwuchs?
• Zyklusstörungen (bei Frauen)?
• Gewichszunahme?
• pathologische Brüche?
• Depressionen?
• Diabetes Mellitus?

Diagnostik

ACTH-unabhängige primäre Form

Zur Diagnosefindung des primären Cushing Syndroms dienen:

• Klinik
• ein erhöhtes freies Kortisol im 24h-Urin
• niedrig dosierter Dexamethason-Hemmtest:

Gabe von 2mg Dexamethason um Mitternacht mit Serumkortisol über 80mmol/l am nächsten Morgen um 8 Uhr → Hinweis auf Hyperkortisolismus

• Hochdosierter Dexamethason-Hemmtest:

KEINE Suppression des Serumkortisols um mind. 50% nach Gabe von 8mg Dexamethason um 24 Uhr über 2 Tage

→ Hinweis auf Adrenales Cushing-Syndrom

• CRH-Test (ACTH-Bestimmung vor und nach CRH-Gabe):

1. ACTH im Plasma: erniedrigt
2. KEIN ACTH-Anstieg nach Gabe von CRH
3. KEIN Kortisolabfall nach hohen Dosen von Dexamethason

→ Hinweis auf Adrenales Cushing-Syndrom

Weitere Diagnostikmaßnahmen:

• CT, MRT, Endosono, Szintigraphie und Angiografie der NNR

Klinik

ACTH-unabhängige primäre Form

Das klinische Bild des ACTH unabhängigen primären Cushing Syndroms bietet:

Störung im Fettstoffwechsel:

• Vollmondgesicht
• Stiernacken
• Stammfettsucht
• Hypercholesterinämie

Störung im Eiweißstoffwechsel:

• Osteoporose evtl. mit Knochenschmerzen
• Myopathie mit Muskelschwund
• Adynamie

Störung im Kohlenhydratstoffwechsel:

• diabetogene Stoffwechsellage

Störung im Hämatopoetischen System:

• Erhöhung von Leuko-, Thrombo- und Erythrozyten
• Erniedrigung von Lymphozyten
• Eosinophilie

Hypertonie (85%)

Veränderungen der Haut:

• schlechte Wundheilung
• Neigung zur Akne
• Furunkulose
• Ulzera
• Striae rubrae
• Atrophie der Haut (bes. am Handrücken)

Bei Frauen:

• Virilismus
• Hirsutismus
• Zyklusstörungen

Bei Kindern:

• Wachstumsstörungen

Hypokaliämie (5%)

Psychische Veränderungen

Therapie

ACTH-unabhängige primäre Form

Das ACTH - unabhängige primäre Cushing Syndrom wird therapiert via:

Adrenalektomie (operativ oder endoskopisch)

• peri- und postoperativ ist bis zu 2 Jahre eine Glukokortikoidsubstitution notwendig, bis die kontralaterale Nebenniere wieder genügend Hormone produziert

Adrenostatische Substanzen (bei inoperablem NNR-Karzinom)

• Ketoconazol + Octreotid
• o-p-DDD
• Aminoglutethimid
• Metopiron

Komplikationen

ACTH-unabhängige primäre Form

Komplitionen des primären Cushing Syndroms sind:

• Frakturen
• schwere Infektionen
• Hyperkalliämie
• Diabetische Entgleisung
• Apoplex
• KHK
• Selbstmord in Folge der Depression

Zusatzhinweise

ACTH-unabhängige primäre Form

• Bei der adrenalen Form des primären Cushing Syndroms kommt es meist nur zur Glukokortikoidvermehrung ohne Androgenvermehrung
• Der niedrig dosierte Dexamethason - Hemmtest  fällt bei Depression, Stress, Einnahme von Östrogenen oder Antiepileptika, Alkoholabusus und Adipositas falsch positiv aus.

Literaturquellen

ACTH-unabhängige primäre Form

1. (2009) Herold, Gerd: Herold Innere Medizin - Köln
2. (2006) Weylandt K, Klinggräff P - DD Innere Kurzlehrbuch der Inneren Medizin und differentialdiagnostisches Kompendium - Lehmanns Media
3. (2009) Thieme Verlag - Innere Medizin - Duale Reihe - Thieme
4. (2008) Renz-Polster H, Krautzig S - Basislehrbuch Innere Medizin - Urban & Fischer Verlag, Elsevier
5. (2007) Piper W - Innere Medizin - Springer